前言 严重感染是儿科危重症中胃肠功能障碍的常见病因之一,其发病机制与内毒素血症和肠屏障功能破坏密切相关,细胞凋亡在增生活跃的胃肠上皮是一个基本生理过程,增生速度和凋亡必须很好的同步才能维持黏膜上皮完整性,从而确保其功能正常。因此,任何原因导致细胞凋亡增加或增生减低,就会导致胃肠上皮紧密连接破坏,进而破坏胃肠屏障,导致胃肠功能障碍。在儿科危重症中,严重感染内毒素血症时引起的肠屏障功能破坏是否与肠细胞凋亡和增生异常有关?其转导途径和基因调控如何?何种药物能起到相应的治疗或预防作用?这些问题尚缺少研究报道。 Caspase家族是细胞凋亡的信号转导途径之一,其中Caspase-3是一个最重要的细胞凋亡系列的常见介质。Caspase的激活是刺激物和细胞特异的,其中可能存在许多凋亡通路,内毒素血症时胃肠道屏障受损是否与Caspase家族成员的变化有关还有待于研究。 Bcl-2基因家族是调节胃肠道细胞凋亡的一个基因家族:其成员包括:Bcl-2,Bcl-x,Bax,Bak,Bad等,Bcl-2、Bcl-x抑制凋亡,而Bax,Bak,Bad能使Bcl-2或Bcl-x聚合成二聚体,抑制它们的功能,由此促进凋亡。在内毒素血症时胃肠道的Bcl-2基因家族成员表达发生何种变化,是否与胃肠屏障受损有关需证实。 增生细胞核抗原(proliferating cell nuclear antigen PCNA)又称周期蛋白,是一种核内蛋白质,是细胞增殖时所需的DNA聚合酶辅助蛋白,通常用来作为细胞增生的标志物,其本身也参与对细胞周期的调控。PCNA在内毒素血症大鼠小肠中的变化尚未见报道。 谷氨酰胺(Glutamine, Gln)是肠道重要的能源物质,并已证明Gln能减轻病理状态下肠黏膜结构损伤和改善肠黏膜屏障功能,其机理是通过Gln