CD133和MMP-2/9在肝细胞癌中的表达分布关系及与肿瘤病理特征相关性研究

来源 :中国人民解放军军医进修学院 | 被引量 : 0次 | 上传用户:nature_shcn
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目的:CD133在多种肿瘤包括肝癌中表达,并和肿瘤的预后密切相关,表明CD133可能是肿瘤干细胞的标记物。MMP-2/9在肿瘤的发生、发展、血管生成以及侵袭、转移等多方面发挥着重要作用。本研究旨在探析CD133和MMP-2/9在肝细胞癌中的表达分布关系,分析它们和肿瘤侵袭转移的相关性。方法:24例接受肝移植或肝切除肝细胞病人的肝癌及癌旁组织,部分新鲜标本在液氮保存,部分用中性福尔马林浸泡后石蜡包埋。western blot和免疫组织化学检测癌中心、癌边缘及癌旁肝组织(癌旁≥1cm)CD133的表达与分布情况,同时用明胶酶谱法、原位明胶酶谱分析和免疫组化检测相应部位的MMP-2/9的表达分布情况。分析CD133、MMP-2及MMP-9的定位定量关系,结合肝细胞癌侵犯病理特征和病例随访结果阐明其临床病理意义。结果:CD133在肝癌组织中散在点状分布,偶尔成堆聚集。western blot结果中,6例肝癌组织中4例表达上调。MMP-2/9在肝癌组织中均为弥漫性分布,部分细胞胞浆表达强阳性。MMP-2的表达强度为癌中心>癌边缘>癌旁肝组织。MMP-9在肝癌组织中8例上调,16例下调。二者在肝脏的表达水平呈直线相关关系(P=0.008),在癌边缘及癌中心的表达无相关性(P=0.516,0.222)。癌边缘MMP-2的表达和血清AFP(P=0.022)、肿瘤直径(P=0.003)、微血管侵犯(P=0.001)、大血管侵犯(P=0.003)、TNM分期(P=0.001)及肿瘤分化(P=0.001)密切相关。肿瘤术后10个月内复发和TNM分期(P=0.001)、肿瘤大小(P=0.037)、大血管癌栓(P=0.053)、癌边缘Pro-MMP-2 (P=0.061)、微血管侵犯(P=0.074)、年龄(P=0.074)、肿瘤数目(P=0.079)、ICG R15(P=0.092)以及癌边缘MMP-2总量(P=0.099)相关。免疫组化分析6例肝癌组织CD133阳性细胞比例,两例复发分别为2.8%和1.9%,且MMP-2高表达,前者肾转移灶中见多数CD133(+)细胞,。结论:(1)肝癌组织中CD133的表达和MMP-2有一定相关性;(2)MMP-2和MMP-9在肝癌发生进展中的作用可能不同;MMP-2在癌边缘表达最强,并和侵袭病理特征密切相关,可能参与各基底膜侵犯和肿瘤的膨胀性生长;(3)单纯癌组织MMP-2表达水平对肝癌患者术后无瘤生存的判断价值是有限的;(4)癌组织CD133阳性细胞可能参与肿瘤复发转移,MMP-2上调可能辅助肿瘤干细胞迁移归巢。
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