论文部分内容阅读
盐酸安非他酮（Bupropion Hydrochloride）是独特的氨基酮类抗抑郁药。本研究在考察药物与辅料性质的基础上，以盐酸安非他酮、乳糖、氯化钠、聚维酮K30为片芯组成，以醋酸纤维素（CA）丙酮溶液、聚乙二醇1500（PEG1500）为包衣材料，制备了盐酸安非他酮渗透泵控释片（Bupropion Hydrochloride osmotic pump controlled release tablets）。 本研究在固定包衣工艺参数的条件下，对片芯组成、衣膜处方、制备工艺和体外释药条件等因素对盐酸安非他酮渗透泵控释片释药行为的影响进行了单因素考察，采用相似因子法判定不同因素对释药行为的影响，其结果表明，在实验考察的范围内，氯化钠的用量、PEG的种类和用量、衣膜重量对盐酸安非他酮渗透泵控释片的体外释药行为有影响，而释药孔径、片芯硬度、释放介质种类、转速对盐酸安非他酮渗透泵控释片的体外释药行为均无显著影响。 本研究在单因素考察的基础上采用正交试验设计优化处方，制成了盐酸安非他酮渗透泵控释片，其体外释药零级特征明显（r=0.9943）。在进行质量评价和初步稳定性考察的过程中发现，自制的盐酸安非他酮渗透泵控释片除对高湿条件较为敏感外，在其它影响因素条件下均很稳定。 本研究参考有关文献并自己摸索，建立了盐酸安非他酮体内血药浓度测定方法。采用双周期交叉试验设计，测定了beagle犬于空腹状态下服用受试制剂（自制盐酸安非他酮渗透泵控释片）与参比制剂（市售盐酸安非他酮普通片）的体内药时曲线。自制盐酸安非他酮渗透泵控释片和盐酸安非他酮普通片的AUC0-∞分别为（1086.33±129.45）和（1008.55±83.89）ng·h·mL-1；T+（max）分别为（5.17±0.75）和（1.83±0.26）h；Cmax分别为（79.59±12.54）和（270.32±68.62）ng·mL-1；t1／2分别为（18.35±2.28）和（5.11±1.12）h，相对生物利用度为107.7％。根据Loo-Riegelman方程，对自制盐酸安非他酮渗透泵控释片体内外释药行为进行了相关性评价，其结果表明：体内外相关性良好（r=0.9629）。