ARDS患者sRAGE、KL-6、Ang-2表达变化及其对预后影响的研究

来源 :西南医科大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:wdhjhh
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目的:探讨影响ARDS患者预后的相关危险因素,为早期诊断和干预提供临床依据。  方法:采用回顾性分析方法,选取2013年1月至2016年10月在成都军区总医院ICU住院的ARDS患者151例。收集性别、年龄、体重指数、氧合指数、ICU住院天数、APACHEⅡ评分、SOFA评分、血乳酸水平、吸烟史、发生肺外器官功能障碍数目、中心静脉置管率、血液净化率、血管活性药物使用率、限制性液体复苏等指标,将各可能的危险因素和患者的预后情况纳入回归模型,进行统计学分析。  结果:  1、脓毒血症是导致ARDS发生的最主要病因(56.29%),休克(35.76%)次之,SAP(27.15%)、创伤(7.28%)也占了一定比例。呼吸系统(67.06%)是脓毒血症的最主要原发感染部位,消化系统(14.12%)次之,腹腔感染(7.06%)、泌尿系统(4.71%)、血液(2.35%)也占了一定比例。  2、在观察的151例ARDS患者中,出院后28天内死亡59例,存活92例,28天死亡率约为39.1%。在氧合指数方面,氧合指数在“100-200”区间的患者OR值较大,死亡风险较高(OR=28.307,95%CI=3.997-200.442,P=0.001);在APACHEⅡ评分方面,APACHEⅡ评分越高者 OR值越大,死亡的风险越大(OR=23.809,95%CI=2.404-235.809,P=0.007);在肺外器官功能障碍数目方面,肺外器官衰竭数目越多,OR值越大,死亡风险越大(OR=3.775,95%CI:1.090-13.073,P=0.036;OR=11.203,95%CI=1.435-87.432,P=0.021);相较于未合并休克者,合并休克者的OR值较大,死亡风险较高(OR=10.570,95%CI=1.754-63.693,P=0.010);相较于未使用血管活性药物者,使用血管活性药物者的OR值较大,死亡风险较大(OR=15.621,95%CI=3.076-79.322,P=0.001);在复苏策略方面,相较于使用限制性液体复苏策略者,未限制性液体复苏者的OR值较大,死亡风险较大(OR=0.181,95%CI=0.040-0.826,P=0.027)。  结论:脓毒血症是 ARDS的最主要病因,呼吸系统是脓毒血症的最主要原发感染部位。氧合指数、APACHEⅡ评分、肺外器官功能障碍数目、休克发生率、血管活性药物使用率是影响ARDS预后的高危因素,限制性液体复苏是ARDS预后的保护性因素。  背景:ARDS是严重感染、休克、创伤等多种疾病所致的以肺泡上皮-血管屏障功能障碍、肺部失控性炎症为主要特征的临床综合征,是ICU常见也是高致死率的疾病,目前尚无良好的病情评判及预后的生物学指标。ARDS发病机制复杂,各种病因导致的肺泡上皮-血管内皮屏障的破坏是ARDS发生的始动因素,也是关键环节。近年来,越来越多的报道指出,可溶性晚期糖基化终产物受体(receptor for advanced glycation end products,sRAGE)、Ⅱ型肺泡细胞表面抗原(Krebs von den Lungen-6,KL-6)、血管生成素-2(Angiopoietin-2,Ang-2)分别作为肺泡上皮细胞及血管内皮损伤的生物标志物,或可用于ARDS的诊断、病情评估及预后判断,但它们在ARDS病程中的动态变化水平以及具体作用机制仍不明确。  目的:本课题通过研究不同严重程度、不同预后的 ARDS患者病程中 sRAGE、KL-6、Ang-2的动态变化,探讨它们与ARDS病情严重程度及预后的关系,为临床早期诊断和干预提供理论依据及实验依据。  方法:收集2015年12月至2016年12月在成都军区总医院重症医学科住院并诊断为ARDS的患者为ARDS病例组,随机选择同期该院体检中心的健康成年体检者为正常对照组。收集受试者基本信息、APACHEⅡ评分、SOFA评分、实验室检查指标及预后等病史资料。根据ARDS病例组氧合指数将其分为轻度组、中度组、重度组。根据ARDS病例组28天预后情况将其分为死亡组和存活组。分别采集ARDS病例组患者入组后第1、2、3、7日和正常对照组体检当日的外周静脉血5ml,分离提取血清并分装冻存,待所有样本收全后采用酶联免疫吸附测定法(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)成批检测sRAGE、KL-6、Ang-2水平,以探讨三者水平变化与ARDS病情严重程度及预后的关系。  结果:  1、ARDS病例组sRAGE、KL-6、Ang-2水平较正常对照组明显增高,差异有统计学意义(P<0.01)。  2、不同严重程度的ARDS患者sRAGE、KL-6、Ang-2水平有统计学差异(P<0.05),其中重度组各因子水平明显高于轻度组(P<0.05)。  3、存活组和死亡组sRAGE、KL-6、Ang-2水平组间比较具有统计学差异(P<0.05)。存活组三者水平随时间推移大致呈降低趋势,以d7时降低最为明显,但仍高于正常,死亡组三者水平随时间推移逐渐升高。  4、患者sRAGE、KL-6、Ang-2水平大致呈两两正相关,三者分别与氧合指数、白蛋白大致呈负相关,与乳酸、APACHEⅡ评分,SOFA评分、降钙素原(Procalcitonin,PCT)、超敏C反应蛋白(hypersensitive C reactive protein,hsCRP)、毛细血管渗漏指数(capillary leakage index,CLI)大致呈正相关。  5、d1,d2,d3时sRAGE、KL-6、Ang-2水平对ARDS预后评价的ROC曲线下面积(area under curve,AUC)分别为0.876±0.075、0.803±0.028、0.780±0.070,对ARDS的预后评估有统计学差异(P<0.01),乳酸、APACHEⅡ评分,SOFA评分、PCT、hCRP、CLI的AUC分别为0.723±0.043、0.823±0.015、0.846±0.058、0.835±0.048、0.708±0.094、0.755±0.079,对ARDS患者的预后评估有统计学差异(P<0.05)。白细胞计数、中性粒细胞比率的AUC分别0.573±0.057、0.648±0.036,对ARDS患者的预后评估无统计学差异(P>0.05)。sRAGE、KL-6、Ang-2的最佳截断值分别为1599pg/ml、344.16U/ml、6.11ng/ml,高于截断值时,对ARDS的预测价值较大(P<0.01)。sRAGE、KL-6、Ang-2联合检测的AUC在d1、d2、d3分别为0.822、0.851、0.924,均高于单因子检测的AUC,对ARDS的预后评估价值更大(P<0.001)。  结论:  1、sRAGE、KL-6、Ang-2是ARDS较为可靠的生物标志物,其表达水平越高,病情越严重。  2、sRAGE、KL-6、Ang-2可用于预测ARDS患者的预后,其表达水平越高,患者死亡率越高。  3、ARDS患者sRAGE、KL-6、Ang-2表达水平相互之间呈正相关,三者分别与乳酸、APACHEⅡ评分、SOFA评分、PCT、hsCRP、CLI呈正相关,与同期氧合指数、白蛋白呈负相关。  4、sRAGE、KL-6、Ang-2联合检测对ARDS的病情严重程度分级及预后评估价值更大。
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