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目的近年来的研究发现, MAGL(单酰基甘油脂肪酶)在肝癌中呈高表达,其主要可能通过调控游离脂肪酸的生成影响肝癌发展,但是其具体机制尚不清楚。本实验旨在探索MAGL-shRNA通过超声微泡靶向释放技术在大鼠肝癌组织中靶向转染,敲低肝癌组织MAGL表达,从而对大鼠肝癌的抑制作用,探索MAGL作为原发性肝癌治疗靶点的可能性。方法大鼠肝癌细胞CBRH7919培养,接种于裸鼠肩胛部皮下,在2周后取肿块并继续在裸鼠皮下传代3次,取小块生长旺盛的鱼肉样肿瘤组织原位移植法建立大鼠原位肝癌模型。抽取50只SD模型大鼠随机分成四组,分别为PBS液组、MAGL-shRNA质粒微泡组(MAGL-shRNA+MB)、空白微泡+超声辐照组(MB+US)、MAGL-shRNA质粒微泡+超声辐照组(MAGL-shRNA+MB+US)。每只注射1ml,对MB+US组和MAGL-shRNA+MB+US组大鼠肝区给予超声辐照,辐照条件为300kHz,2W/cm2,辐照10s,间隔10s,共20min。Western-Blotting法及免疫组织化学法检测大鼠肝癌组织MAGL蛋白的表达趋势;Q-PCR检测MAGL-mRNA表达情况。记录各组实验大鼠肿瘤的大小及远处转移情况,比较各组动物的肿瘤大小、肿瘤转移率。结果大鼠肝癌组织肉眼呈灰白色,切开断面呈鱼肉样改变,苏木素-伊红染色病理切片提示符合原发性肝癌病理表现。免疫组织化学法检测及Western Blot结果显示:在大鼠肝癌组织中MAGL表达明显高于其在正常肝组织的表达;各组实验大鼠肝癌组织蛋白表达趋势比较,MAGL-shRNA+MB组的蛋白表达明显降低。RT-PCR结果显示,在各组大鼠肝癌组织中均有MAGL-mRNA的表达,其中在MAGL-shRNA+MB+US组中的表达量明显较其它3组为低(P<0.05)。各组大鼠肿瘤平均大小分别为(cm):1.0,1.1,0.95,0.5,MAGL-shRNA+MB+US组明显较其余三组为小(P<0.05);各组大鼠肿瘤转移率分别为:60%,100%,80%,20%,其中以MAGL-shRNA+MB+US组转移率最低(P<0.05)。结论使用MAGL-shRNA局部转染于肿瘤组织,能够沉默单酰基甘油脂肪酶基因,并可以通过降低MAGL在肿瘤组织中的表达从而对大鼠肝癌发生明确的的抑制作用;适当的超声辐照可使超声微泡定位破坏并释放出MAGL-shRNA,提高肝癌基因治疗的靶向性及转染的效率。