目的:高血压左室肥厚是心血管事件的独立危险因素。近年来对高血压引起左心室重构发生机制的研究已经涉及到炎症、细胞增殖和凋亡等复杂的细胞及分子机制。肾素-血管紧张素-醛固酮(RAS)系统的激活被认为是诱发左室心肌肥厚的体液因素之一,而许多动物实验表明RAS对心脏有明显的炎症损害作用。近年来研究者注意到一种在心脏里有较高水平表达的跨膜受体,Toll样受体4(Toll-like receptor 4)。Toll样受体是近年克隆出来的跨膜信号转导受体家族,是连接先天免疫和特异性免疫的纽带。在正常的鼠和人类心肌中,TLR4主要弥散表达于心肌细胞的胞质中,然而在发生梗死后重构的鼠心肌中和在特发性扩张性心肌病患者的心肌组织中观察到,TLR4的表达上调。增强表达的TLR4及其介导的信号通路,可能参与激活了受损心肌中的原发免疫机制和炎症反应。基于上述研究结果我们设想TLR4通过介导炎症反应参与高血压左室肥厚的形成和发展。TLR4在下游激活NFκB(Nuclear factor-kappa B, NFκB),因此通过检测高血压模型鼠心肌中TLR4、NFκB表达情况,结合超声心动图观察心室结构和功能的改变以及心肌纤维化程度,初步探讨TLR4在高血压左室肥厚发生发展中的作用。方法:共20只雄性Sprague-Dawley(SD)大鼠入选,随机分为两组,一组10只高血压组采用两肾一夹的方法建立Goldblatt高<WP=5>血压大鼠模型,另一组10只假手术组为对照。心脏超声心动图观察其心脏结构和功能的变化,每周测定两组大鼠尾动脉压,术后六周处死动物,采集心肌组织标本。采用免疫组织化学法检测10只雄性Goldblatt高血压大鼠和10只正常雄性SD大鼠左室心肌中TLR4、NFκB的表达情况,维多利亚蓝-丽春红法行心肌胶原染色评价心肌纤维化程度。结果:TLR4的表达,高血压组主要是在心肌细胞膜,尤其两个或两个以上的心肌细胞相邻处有团簇样表达,但也有半数样本的胞浆内有少量表达;正常对照组主要弥漫表达于胞浆内,胞膜的表达极少。相对于对照组,高血压组大鼠左室心肌组织中TLR4和NFκB的表达水平升高(p<0.01),并且两者呈高度正相关(r=0.824,p<0.01);TLR4表达水平与左室心肌纤维化呈正相关;TLR4表达水平与左室心肌肥厚程度、收缩功能指数显著相关。结论:TLR4和NFκB在Goldblatt高血压大鼠左室心肌中的表达水平明显升高,TLR4信号通路的活化可能参与Goldblatt大鼠心肌肥厚的发生和发展。