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目的:肺缺血再灌注损伤(lung ischemia-reperfusion injury,LIRI)常导致体外循环(cardiopulmonary bypass,CPB)辅助下心脏手术术后呼吸功能不全,而过度氧化应激是其最主要原因。既往研究表明,激活乙醛脱氢酶2(aldehyde dehydrogenase-2,ALDH2)可以显著减少氧化应激导致的毒性醛类物质蓄积,从而减轻心脏和脑的缺血再灌注(ischemia-reperfusion,I/R)损伤。然而,在肺缺血再灌注损伤中,醛类物质毒性和ALDH2激动剂Alda-1可能发挥的保护作用均尚无研究。方法:本研究以原代人肺泡上皮细胞(human pulmonary alveolar epithelial cells,HPAEpiC),原代人肺微血管内皮细胞(human pulmonary microvascular endothelial cells,HPMEC)和Sprague-Dawley大鼠为研究对象。分别使用体外缺氧复氧(hypoxia/reoxygenation,H/R)细胞培养模型,和在体原位肺I/R模型模拟LIRI。检测和评价Alda-1对ALDH2含量活性、醛类物质含量和肺损伤程度的影响。结果:I/R导致肺损伤,伴随肺组织和HPAEpiC内醛类物质蓄积,但HPMEC内并无明显醛类物质蓄积。Alda-1预处理可以显著提高ALDH2活性,增加表面活性物质相关蛋白 C(surfactant associated protein C,SP-C)表达,减轻 4-羟基壬烯醛(4-hydroxy-2-nonenal,4-HNE)蓄积、细胞凋亡、细胞间粘附分子-1(intercellular adhesion molecule-1,ICAM-1)上调、炎症反应和肺泡毛细血管屏障(permeability of pulmonary alveolar capillary barrier,PACB)通透性增加,从而缓解肺损伤。结论:4-HNE蓄积在LIRI中发挥重要作用。Alda-1预处理可以通过激活ALDH2活性,减轻HPAEpiC内4-HNE蓄积,从而减轻LIRI。Alda-1预处理对CPB期间的肺保护有临床应用价值。