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目的:建立液-液萃取毛细管气相色谱-质谱联用技术测定人血中瑞芬太尼浓度的方法,计算瑞芬太尼靶控输注时群体药代动力学参数并分析其药代动力学特点。方法:ASAⅠ或Ⅱ级择期全麻病人50例(男27例、女23例),年龄18～60岁,体重45～73kg,术前无精神神经病史,无未经控制的高血压(BP≥160/100mmHg),未长期服用阿片或安定类药物,体重指数、心肺肝肾功能正常,无发热,所有病人术前肌注阿托品0.5mg,室温保持在22～24℃之间。病人入室后监测无创血压、心率、心电图、脉搏氧饱和度,开放上肢静脉输注乳酸钠林格,面罩吸纯氧3分钟,异丙酚血浆靶浓度2～5μg/ml输注(北京思路高输液泵,tackley参数),5分钟后从另一上肢静脉通路输注瑞芬太尼恒定血浆靶浓度3ng/ml(北京思路高输液泵,minto参数),同时静注维库溴铵0.1mg/kg,3～5分钟后气管插管。开始输注瑞芬太尼10分钟后停止其输注。根据需要调节异丙酚血浆靶浓度,再10分钟后可加深麻醉开始手术,实验结束。其间手术医师可进行洗手、手术区消毒、铺巾等操作。实验期间每例病人输注乳酸钠林格10ml/kg,于瑞芬太尼开始输注1、2、3、5、7、10、11、12、13、15、17、20分钟从对侧上肢动脉采血1.0ml,置于含有50%柠檬酸20μl试管中,-20℃冷冻待测,并记录各采血点输注的瑞芬太尼药量。1.0ml柠檬酸化全血融化后迅速加入50μl芬太尼(2000ng/ml)、2.0ml乙腈、4.0ml二氯甲烷到一个15ml聚丙烯离心管中,这个混合物被旋涡混合振荡60秒,1000g离心15分钟,将下层有机层转移至10ml尖底硅硼酸玻璃试管中,室温下氮气流蒸干,残留物加入50μl乙酸乙酯振荡60秒进样。气相色谱质谱条件:初始温度为130℃,保持2.5min;以50℃/min升温到210℃,再以6℃/min升温到280℃,每次升温后都没有停留时间;接着柱温再以50℃/min升到320℃,并保持2分钟。进样口温度为250℃。接口温度为300℃。载气为高纯氦气(纯度99.999%),恒流流速为1ml/min,进样方式为不分流进样,进样体积为1.0μl。色谱柱:HP-5MS,30m×0.25mm×0.25μm。利用选择性离子监测模式(SIM)对瑞芬太尼浓度进行监测以达到理想的敏感度。选取离子168 ,212,227对瑞芬太尼进行监测,选取离子146, 245对芬太尼进行监测。结果:标准曲线在0.05～250ng/ml范围内线性关系良好,标准曲线方程:Y=0.05521+0.03025X,r=0.99831,提取回收率85.42～94.95%,方法回收率92.33～106.55%,日内RSD小于5.2%,日间RSD小于6.1%,最低检测浓度0.05ng/ml.可用二室模型模拟国人瑞芬太尼靶控输注时药代动力学,药代参数:t1/2α:(1.7±0.4min t1/2β:(18±9)min k21: 0.12±0.05 k10:0.73±0.14 k12:0.23±0.06 Vd :(40.71±18.23)l Cl:(2.81±0.25)l/min AUC:(37.02±12.15)(ng/ml)min。结论:气相色谱-质谱联用技术是目前国内外测定瑞芬太尼血药浓度敏感度最高的方法,适于临床瑞芬太尼浓度测定和药代动力学研究。国人瑞芬太尼药代动力学可用二房室模型描述,表观分布容积与国外研究存在明显不同,提示不同种族间药代动力学参数可能存在差异。