【摘 要】
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海洋天然产物是天然药物化学的重要研究方向之一,由于海洋生物的次生代谢产物合成途径与陆生生物差异巨大,因此海洋次生代谢产物有着更为丰富的化学和功能多样性,在新药先导化合物的发现以及新药的研发中起着重要作用。本研究中我们对采集自中国南海的无脊椎动物多穗软珊瑚（Litophyton nigrum）的化学成分与生物活性进行了系统研究。综合运用多种柱层析方法对采自我国海南省三亚西沙岛的一种多穗软珊瑚（L.n
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海洋天然产物是天然药物化学的重要研究方向之一,由于海洋生物的次生代谢产物合成途径与陆生生物差异巨大,因此海洋次生代谢产物有着更为丰富的化学和功能多样性,在新药先导化合物的发现以及新药的研发中起着重要作用。本研究中我们对采集自中国南海的无脊椎动物多穗软珊瑚（Litophyton nigrum）的化学成分与生物活性进行了系统研究。综合运用多种柱层析方法对采自我国海南省三亚西沙岛的一种多穗软珊瑚（L.nigrum）的次生代谢产物进行系统分离,共分离鉴定了 36个倍半萜类化合物,其中13个是新化合物,包括7个新的nardosinene型倍半萜,1个新的nomardosinene型倍半萜,3个新的neolemnene型倍半萜,1个新的seconeolemnene型倍半萜和1个倍半萜二聚体。通过1D/2D NMR、MS、ORD、IR、UV、ECD、Mosher法、TDDFT-ECD计算和X-Ray单晶衍射、化学沟通等方法综合分析确定了新化合物的平面结构、相对构型与绝对构型。我们对所分离得到的化合物进行了细胞毒、蛋白激酶抑制作用等生物活性筛选,结果表明新化合物3、9、10具有中等细胞毒生物活性,19,22-26,29-33对BRD4（1）具有微弱抑制作用。本次研究首次从多穗软珊瑚（L.nigrum）中分离获得了 nardosinene、nomardosinene、neolemnene、seconeolemnene 型倍半萜和 1 个罕见的倍半萜二聚体。发现了 4个化合物对SNU-398具有中等细胞毒活性,2个化合物对HT-29、Capan-1、SNU-398具有中等细胞毒活性,11个化合物对BRD4（1）具有微弱抑制作用,1个化合物对PTP1B具有微弱抑制活性。本研究成果增加了我们对上述多穗软珊瑚的化学成分和生物活性的认知,为进一步对多穗软珊瑚的研究、开发和利用提供了理论依据,为海洋药物抗肿瘤先导化合物的发现提供了模板分子。
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