目的：　　芒果苷体内药效物质作用基础涉及芒果苷体内代谢产物的活性研究，通过肝微粒体体外代谢研究法研究芒果苷及芒果苷苷元在人肝微粒体中的代谢稳定性和代谢途径，明确参与其肝微粒体中代谢的相关 CYP450 酶，深入研究其药代动力学。在获得代谢产物的前提下对比芒果苷及其代谢产物的抗炎活性，探讨芒果苷在体内发挥作用的药效作用物质基础。　　方法：　　（1）采用UPLC-TOF/MS等研究技术手段，通过研究生物机体的尿液、血液代谢谱，通过 PCA 等分析方法，确定生物标志物，推测可能的代谢产物。　　（2）在体外模拟生理环境对芒果苷及芒果苷苷元进行孵育，研究芒果苷及芒果苷苷元在人肝微粒体中的代谢。反应体系中的最终蛋白浓度为1.0 mg/mL，芒果苷、芒果苷苷元及7-乙基香豆素与人肝微粒体的孵育在37℃水浴中进行。实验组和对照组的样本各平行3份。　　（3）从重组表达人源P450酶的昆虫微粒体的亚细胞水平，研究CYP 1A2抑制剂α-萘磺酮（30μM）；CYP2A6抑制剂反苯环丙胺（10μM）；CYP2C9抑制剂磺胺苯吡唑（20μM）；CYP2C19抑制剂奥美拉唑（60μM）；CYP2D6抑制剂奎尼丁（10μM）；CYP2E1抑制剂4-甲基吡唑（60μM）；CYP3A4抑制剂酮康唑（5 μM）对芒果苷苷元在人肝微粒体中代谢的影响。　　（4）液质联用鉴定芒果苷苷元在肝微粒体中的代谢产物，推测芒果苷苷元可能的I相、II相代谢产物结构。　　（5）用LPS刺激THP-1细胞，研究对比芒果苷及其代谢产物对炎症细胞因子肿瘤坏死因子 α(TNF-α)及白细胞介素-6 (IL-6)的作用，利用酶联免疫吸附方法 (ELISA)测定TNF-α、IL-6两种炎症细胞因子分泌水平评价测试物的抑制作用。　　结果：　　（1）芒果苷体内代谢研究实验结果：推测在大鼠的尿液中的代谢产物为21种，血液中推测代谢产物为4种。其中，芒果苷原型在血液和尿液中均能检测到；同时，推测血液与尿液中均有芒果苷苷元。　　（2）芒果苷及苷元在人肝微粒体中37℃，120rpm进行孵育，芒果苷在浓度为0.4μM时，在辅酶NADPH和UDPGA的存在下，与人肝微粒体孵育120分钟后，其母体浓度为孵育开始前的 90.8%，芒果苷苷元浓度为 0.4μM时，在辅酶 NADPH 的存在下，与人肝微粒体孵育 120 分钟后，其母体浓度为孵育开始前的48.3%。　　（3）α-萘黄酮明显抑制了芒果苷苷元在人肝微粒体中的代谢，酮康唑、反丙环苯胺、磺胺苯吡唑、奥美拉唑对芒果苷苷元的代谢有一定的抑制作用。CYP1A2 为主要参与芒果苷苷元代谢的CYP亚酶，CYP3A4部分参与其代谢，CYP 2A6，2C9和2C19 少部分参与其代谢。5 种酶参与代谢的贡献值分别为 CYP1A2：84.7%；CYP3A4：31.4%；CYP2A6：14.3% ；CYP2C9：26.5%；CYP2C19：18.0%。　　（4）芒果苷苷元的体外代谢研究发现，芒果苷苷元发生脱羧基、葡萄糖酸苷结合等反应，生成六个代谢产物。　　（5）100μM芒果苷，100μM、50μM、25μM芒果苷苷元均能抑制THP-1细胞TNF-α的分泌。与模型组相比，四组p<0.05，有显著性差异，且芒果苷苷元与TNF-α的抑制作用存在一定的量效关系。芒果苷苷元能抑制IL-6的分泌，剂量为100μM，与模型组比较p<0.05，有显著性差异。　　结论：　　（1）建立了灵敏的体内外实验芒果苷及其代谢产物的检测方法。　　（2）芒果苷在体生物利用率低，在体内发生生物转化，生成多种代谢产物。　　（3）芒果苷不被人肝微粒体药物代谢酶显著代谢；芒果苷苷元被人肝微粒体中的一相酶 CYP450 和二相酶葡萄糖醛酸转移酶迅速而显著代谢，以二相酶代谢为主。　　（4）CYP1A2，CYP3A4介导了芒果苷苷元在肝微粒体中的代谢；辅助代谢的酶亚型还有 CYP2A6、CYP2C9、CYP2C19。　　（5）芒果苷苷元在肝微粒体中代谢产物以二相代谢产物为主，一相代谢产物三种，二相代谢产物五种，一、二相代谢产物均产生了相同的代谢产物M5、M6。　　（6）芒果苷及芒果苷苷元均能抑制炎症因子TNF-α的分泌水平，100μM芒果苷苷元对IL-6有明显的抑制作用。