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偏头痛是一种临床常见的神经血管疾病,现被列为全球第二大致残疾病,严重影响了人类生活质量,给世界各地的医疗系统造成巨大负担。在中医药系统理论中,偏头痛始载于《灵枢·厥病》,以风、寒、湿、热为主要病因,另淤血疼痛、五脏之病、六经病变皆可出现头痛。川芎-天麻药对是中医治疗偏头痛的经典药对,方中川芎天麻比例不同,疗效有所差异,川芎∶天麻=1∶4主治肝阳上亢型偏头痛。阿魏酸是川芎药材质量控制的指标成分,具有镇静、改善微循环、神经保护和潜在辅助治疗偏头痛的作用,天麻中天麻素为主要药效成分,具有抗炎、神经递质调节、血管调节作用等从而具有防治偏头痛的作用。川芎-天麻对目前仅有口服制剂,但口服给药后存在代谢快、生物利用率低、易产生胃肠道反应等问题。经皮给药系统具有避免肝脏首关效应、胃肠道刺激性和维持恒定血药浓度的优势,醇质体本身流动性强、变形性好、能穿透皮肤屏障,有利于药物穿透皮肤。故本文拟制备天麻素阿魏酸醇质体,研究其体内外经皮吸收行为,并联合穴位给药对其进行药效学评价,具体研究内容及结果如下:1.天麻素阿魏酸醇质体的制备工艺研究在Design-Expert设计软件中,选用Box-Behnken设计实验方案,选取对醇质体性质影响较显著的3个因素（卵磷脂百分含量、乙醇百分含量和超声时间）,建立相关数学模型,进行处方优化,最终得天麻素阿魏酸醇质体制备方案为:将卵磷脂（1.50%）、阿魏酸（0.05%）于处方量乙醇（38.00%）中混合均匀得醇相,将天麻素（0.54%）溶于超纯水得水相,并置于磁力搅拌器上(35℃,700r·min-1),再将醇相缓慢地滴入水相中,完成后继续水合30 min,冰水浴式超声（200w,5s5s 3min）,0.22?m微孔滤膜过滤即得醇质体。制备完成后对该醇质体制剂进行理化性质评价,结果表明其平均粒径为（60.94±1.75）nm,zeta电位为（-12.70±1.49）mv,天麻素、阿魏酸包封率分别为（50.42±2.23）%、（59.74±4.39）%。渗漏率考察显示所制备的醇质体稳定性良好。2.天麻素阿魏酸醇质体的经皮吸收行为研究1)天麻素阿魏酸醇质体体外经皮渗透性研究体外释放规律研究采用Franz扩散池进行,并与同等载药量的天麻素阿魏酸乳膏进行比较,结果显示,所制备的醇质体和乳膏中,醇质体和乳膏中天麻素Q24分别为（132.0190±40.3872）μg·cm-2和（29.5276±5.2819）μg·cm-2,阿魏酸Q24分别为（218.7765±26.7327）μg·cm-2和（47.8911±3.9708）μg·cm-2,说明所制备的醇质体中天麻素、阿魏酸透过性优于乳膏。皮肤滞留量结果显示,醇质体也可显著提升天麻素和阿魏酸皮肤滞留量,形成药物储库。2)天麻素阿魏酸在体经皮药动学研究基于微透析技术,联合LC-MS/MS分析方法,成功建立了天麻素、阿魏酸LC-MS/MS含量测定方法和皮肤微透析方法。经过考察确定以1μL·min-1的灌流速度,30min为时间间隔进行天麻素阿魏酸醇质体在体经皮动力学研究。结果显示:天麻素和阿魏酸Cmax分别为（91.12±17.86）ng·m L-1、（145.07±62.83）ng·m L-1,Tmax分别为（5.50±1.08）h、（6.67±1.43）h,T1/2分别为（2.73±0.99）h、（2.77±1.03）h,AUC（0→t）分别为（388.67±51.34）ng·h·m L-1、（601.54±88.02）ng·h·m L-1,AUC（0→∞）分别为（460.08±96.15）ng·h·m L-1、（687.73±28.52）ng·h·m L-1。3天麻素阿魏酸醇质体的药效学研究1)基于穴位给药天麻素阿魏酸醇质体预防肝阳上亢型偏头痛疗效研究注射硝酸甘油4h后,与正常组相比,模型组大鼠在各时间段挠头次数显著增加（P＜0.01）,提示造模成功。与模型组相比,经穴给药组大鼠挠头次数未见明显差异（P＞0.05）。与模型组相比,经穴给药组大鼠血清中NO、NOS、CGRP水平均降低（P＜0.05）,ET-1水平升高（P＜0.05）。脑组织中5-HIAA水平降低（P＜0.05）。2)基于穴位给药天麻素阿魏酸醇质体治疗肝阳上亢型偏头痛疗效研究注射硝酸甘油4h后,与正常组相比,模型组大鼠在各时间段挠头次数显著增加（P＜0.01）,提示造模成功。与模型组相比,经穴给药组大鼠挠头次数未见明显差异（P＞0.05）。与模型组相比,经穴给药组大鼠血清中NO水平降低（P＜0.01）,大鼠脑组织中5-HIAA水平升高（P＜0.01）。