P选择素基因多态与原发性高血压易感性关系及其与E选择素的交互作用

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目的:探讨P-选择素基因多态性与原发性高血压易感性关系及其与E-选择素的交互作用  方法:采用病例对照研究方法,选取407例原发性高血压患者和677例健康对照者为研究对象,采用统一的调查问卷,收集研究对象的一般人口学信息和相关危险因素的暴露情况。采集研究对象外周静脉血并提取其基因组DNA,利用基质辅助激光解析电离飞行时间质谱技术(MALDI-TOF-MS)对P-选择素基因rs3917739、rs3917740、rs3917843位点进行基因分型。成组 t检验和χ2检验用于比较病例对照组的一般资料,非条件logistic回归模型则用于分析单个位点与原发性高血压遗传易感性的关系,并计算比值比(odds ratios,OR)和95%可信区间(confidence intervals,CI)。采用Stata软件检验Hardy-Weinberg平衡,连锁不平衡检验以及单体型分析则采用Shesis(httP://analysis2.bio-x.cn/SHEsis Main.htm)软件进行检验,多因子降维法(multifactor dimensionality reduction,MDR)用于分析P-选择素与E-选择素之间各SNP位点间的交互作用。所有统计检验均为双侧检验,检验水准α=0.05。  结果:  (1)研究对象一般特征:病例组和对照组人群在性别、BMI、胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、吸烟、锻炼等方面差异无统计学意义(P>0.05)。两组间年龄、饮酒的差异具有统计学意义(P<0.05)。  (2)P-选择素基因多态性与原发性高血压易感性关系:各位点基因型频率在对照组中的分布均符合 Hardy-Weinberg遗传平衡定律(P>0.05)。在病例组和对照组中仅发现rs3917739位点AA、AG、GG基因型频率的分布差异有统计学意义(P<0.05)。非条件Logistic回归分析显示,校正年龄、饮酒因素后,与rs3917739位点GG基因型相比,AA基因型携带者发生原发性高血压的风险更低(校正OR=0456,95%CI:0.217-0.957,P=0.038),其余位点与EH均无显著性关联(P>0.05)。进一步根据遗传模型进行分析,结果显示在隐性模型(AA+AG vs GG)中,rs3917739位点与原发性高血压相关,即校正了年龄与饮酒因素后,AA+AG基因型与GG基因型相比降低了原发性高血压的患病风险(校正OR=0.480,95%CI:0.235-0.978,P=0.043)。  (3)单体型分析:结果显示3个位点之间不存在连锁不平衡现象,单体型G-C-G可增加原发性高血压的患病风险(OR=1.487,95%CI:1.032-2.117),其在病例组中的频率明显高于对照组(P=0.032)。  (4)P-选择素与E-选择素的交互作用:对P-选择素的rs3917739、rs3917740、rs3917843与E-选择素的rs4786进行连锁不平衡检验,结果显示这4个位点处于平衡状态。MDR分析结果未发现两种选择素位点存在与原发性高血压相关的交互作用模型。  小结: P选择素rs3917739位点AA基因型降低原发性高血压患病风险,rs3917739位点隐性模型(AA+AG vs GG)与原发性高血压相关;rs3917739、rs3917740、rs3917843位点构成的单体型G-C-G可增加原发性高血压的患病风险;P选择素的3个位点与E选择素的rs4786位点间未发现交互作用。
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