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目的: 1.探讨血液纤溶系统及其相关影响因素与颈AS的关系。 2.研究纤溶酶原激活抑制物-1(PAI-1)、单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)和细胞间粘附分子-1(ICAM-1)的表达与颈AS斑块形成的关系。 资料和方法: 1.临床收集192例神经内科住院患者,按颈动脉超声分为颈AS组94例和无颈AS的对照组98例,应用产色法测定血浆组织型纤溶酶原激活物(t-PA)、PAI-1活性;免疫比浊法测定血浆纤维蛋白原和D-二聚体含量;荧光偏振光法测定血清同型半胱氨酸(Hcy)含量;电化学发光法测定血清叶酸含量;同时常规测定血浆总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、载脂蛋白A1(apoA1)和载脂蛋白B(apoB)含量。采用单变量和多元Logistic回归分析研究纤溶活性等相关因素对颈AS的影响,Pearson相关分析研究颈动脉危险因素间的相关性。 2.收集来自于颈动脉内膜切除术、肝移植术和尸检的颈AS斑块和正常动脉标本,分为正常动脉或相对正常区(MNAs)组标本12个、颈AS早期病变(ELs)组标本8个和颈AS严重病变(ALs)组标本20个,应用原位杂交和免疫组化技术检测PAI-1、MCP-1和ICAM-1mRNA及抗原表达。分别采用单因素方差分析和Pearson相关分析研究颈AS斑块内上述3种因子表达的变化和它们之间的相关性。 结果: 1.颈AS组患者血中PAI-1活性、纤维蛋白原、D-二聚体、Hcy、TC、TG、LDL-C、和apoB含量均显著高于对照组(P<0.05),HDL-C、apoA1含量和t-PA活性显著低于对照组(P<0.05),叶酸含量虽低于对照组,但解放军军医进修学院博士研究生毕业论文中文摘要 未达到统计学差异(P=0.055);颈As组患者吸烟、高血压、糖尿病和脑 血管病史百分率显著高于对照组(P<0.01),酗酒和冠心病史百分率虽高 于对照组,但未达到统计学差异(P>0.05);2.PAI一1活性升高、t一队活性降低、高Hcy血症、高胆固醇血症、吸烟、 高血压与颈AS显著相关,OR值分别为1.69、0.29、1.06、1.66、3.93、 和2 .42。3.吸烟者的血浆1叭I一1活性和纤维蛋白原水平显著高于不吸烟者,t-PA活 性显著低于不吸烟者(P<0.05);酗酒者的血浆PAI一1活性显著高于不酗酒 者(P<0.01);高血压者的血浆t一PA活性显著低于无高血压患者(P<0.01); 糖尿病患者的血浆纤维蛋白原水平显著高于无糖尿病患者(P<0 .01)。4.PAI一1活性分别与纤维蛋白原和D一二聚体水平呈正相关,与t一PA活性呈 负相关,相关系数分别为0.1 58、0.348和一0.413;t一PA活性分别与LDL一C、 PAI一1和D一二聚体水平呈负相关,相关系数分别为一0.212、一0.413和一0.161; Hcy水平与TC水平呈正相关,与叶酸水平呈负相关,相关系数为0.159 和一0.194;纤维蛋白原水平分别与Tc、LDL一c、apoB、PAI一1呈正相关, 与叩oAI呈负相关,相关系数分别为0.168、0.194、0.197、0.158和一o,155; D一二聚体水平与PAI一1活性呈正相关,相关系数为0.348。5.与无颈AS和ICVD组相比,颈AS合并ICVI)组、单纯ICVD组和单纯 颈AS组患者血浆t一PA活性降低,队I一1活性升高,但未达到统计学差 异(P>0.05)。颈AS合并ICVD组、单纯ICVD组和单纯颈AS组患者 的血清Hcy含量均显著高于无颈As和IcvD组(P<0.05);颈As合并 ICVD组患者的血浆TC、LDL一C、ap0B和纤维蛋白原含量升高和HDL一C 含量降低与无颈AS和IcVD组有显著差异(P<0.05);As合并IcVD组 血浆Tc和Hcy水平比单纯ICVD组升高(P<0 .05)。6.与对照组相比,不同程度颈AS狭窄组患者的血浆t一PA活性有所降低,解放军军医进修学院博士研究生毕业论文中文摘要 PAI一1活性有所升高,但未达到统计学差异(P>0.05);ASI级患者的血 浆TC、ap0B、Hcy和纤维蛋白原水平显著高于对照组(P<0.05)。7.人颈AS ALS斑块内PAI一1、MCP一1和ICAM一lmRNA与抗原较正常动脉 和颈AS ELs内膜表达显著增加。8.人颈AS ALs斑块内PAI一1、MCP一1和ICAM一1在肩区表达最多,阳性表 达的细胞主要为单核巨噬细胞;纤维帽和基底部阳性表达细胞主要为平 滑肌细胞。9.颈AS斑块内PAI一1、MCP一1和ICAM一1三种因子的阳性表达细胞数呈 明显的正相关。结论:1.吸烟、酗酒、高血压和LDL一C升高可能导致血浆纤溶活性降低。2.血浆纤溶活性降低与颈AS发生密切相关3.PAI一1、MCP一1和ICAM一1表达与颈AS斑块形成有密切关系。4.颈AS斑块内的PAI一1、MCP一1与ICAM一1表达之间可能存在相互作用。