CLIP-170通过其氨基末端的CAP-Gly结构域与微管结合,是经典的微管结合蛋白之一。现在已经很清楚CLIP-170定位于微管末端,并且调节微管动态性。CLIP-170还被揭示参与微管相关的多种细胞内活动,如有丝分裂过程中着丝粒——微管连接的形成,细胞定向迁移等。CLIP-170在这些细胞活动中的功能主要通过其对于微管动态性调节的机制介导的。另外,CLIP-170还被揭示能够调节人乳腺癌细胞的片状伪足的形成和调控乳腺癌细胞的侵袭能力。CLIP-170与IQGAP1蛋白,kinesin蛋白和Racl蛋白形成复合体调控细胞的侵袭和片状伪足的形成。肿瘤相关的血管新生涉及到肿瘤微环境中多种细胞之间复杂的相互影响。肿瘤血管新生这种显著的特性为临床寻找治疗靶点的增加了机会。在肿瘤治疗和控制过程中,我们可以尝试靶向血管新生的多个方面。尽管现在抗血管新生的方案在多种类型肿瘤医治过程中发挥作用,但是为了提高治疗效果还需要去寻找鉴定更多的抗血管生成的靶标。我们的工作发现微管结合蛋白CLIP-170在乳腺癌样品中表达水平较高,并且还发现CLIP-170的表达量与肿瘤组织中的血管密度有正相关的联系。同时,我们的实验证明血管内皮细胞中CLIP-170表达量的降低能够显著降低其体外成管能力和出芽能力。我们还发现CLIP-170的表达水平的降低还能影响小鼠体内乳腺癌移植瘤血管形成而抑制肿瘤生长。我们的研究数据进一步揭示CLIP-170蛋白影响血管内皮细胞的迁移能力,而不影响其增殖水平。另外,我们还发现CLIP-170能够应答血管新生刺激而促进内皮细胞的极化。这些发现证明CLIP-170在肿瘤血管新生中具有关键作用并认为其可以作为一个潜在的新的抗血管新生靶点。我们的研究还首次报道了CLIP-170通过微管依赖性的机制调节乳腺癌细胞对紫杉醇的药物敏感性。这项研究揭示了CLIP-170在调节紫杉醇敏感性方面尚未明确的功能。我们通过体外细胞增殖实验证明了CLIP-170的表达水平和乳腺癌细胞对紫杉醇敏感性存在相关性。更为重要的是,我们发现CLIP-170在乳腺癌样品中的表达水平与对应患者临床应用紫杉醇化疗的病理应答相关。我们通过对乳腺癌细胞的有丝分裂指标和caspase-3舌性分析发现CLIP-170能够提高紫杉醇阻滞细胞有丝分裂周期进程并引起细胞凋亡。通过微管沉降实现和结合亲和力的分析,我们进一步发现CLIP-170能够提高紫杉醇结合到微管的能力。体外微管聚合实验表明CLIP-170蛋白能够加强紫杉醇促进微管组装的能力。这些结果证明CLEP-170以微管依赖性的机制调节乳腺癌中紫杉醇的敏感性。众所周知,特定的微管结合蛋白能够影响以微管为靶点的药物与微管结合的能力。这些功能的实现是通过微管结构或构象的变化而实现的,进而可以影响药物的敏感性和控制肿瘤的生长。既然CLIP-170在乳腺癌中高表达,并且和血管密度存在相关关系,那么我们可以立足于内皮细胞开发一些可能有益的肿瘤治疗方案。例如,单纯降低CLIP-170的表达,或者与其他治疗方案一起抑制乳腺癌的发展。