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研究背景甲状腺癌是临床上常见的内分泌恶性肿瘤之一。近些年来,其发病率呈现出逐年上升趋势,现已升至亚太及北美地区的常见恶性肿瘤。人类所有恶性肿瘤中,甲状腺癌约占0.8%-1%。近几年,关于甲状腺癌的病因及发病机制越来越多的被人们发现和认知,但在分子层面,其发病机制却一直未能明确。SOX(SRY related high mobility group box)基因家族是在动物中发现的一类新的编码转录因子的基因家族,其产物具有一个HMG基序保守区,参与多种早期胚胎发育过程,并且已知参与多种人类肿瘤的发生发展。SOX4基因属于SOX家族中的C亚族,表达于毛囊底部的表皮干细胞及胶质瘤细胞的干细胞中,在稳定干细胞的分化类型上发挥了重要的作用。因此,在细胞严谨有序的分化发育过程中,SOX4基因的突变、缺失或过表达除可导致发育异常或先天性疾病外,也与肿瘤的形成和发展密切相关。目前,有关SOX4与甲状腺癌发生发展关系的文献报道甚少。目的研究在甲状腺乳头状癌、良性甲状腺疾病组织、结节旁甲状腺组织中SOX4的表达情况,分析该基因与甲状腺乳头状癌发生的关系,以期在基因层面探讨甲状腺乳头状癌的发生发展机制。方法收集选取郑州大学第一附属医院甲状腺外科2012年01月～2012年12月之间经病理科医生明确诊断的125例患者的蜡块甲状腺组织标本,包括69例甲状腺乳头状癌组织、30例结节性甲状腺肿组织和26例结节旁甲状腺组织,采用免疫组化方法探讨SOX4在不同甲状腺组织中的表达,同时应用SPSS17.0软件包统计方法分析相关数据,以P<0.05认为差异有统计学意义。结果69例甲状腺乳头状癌中有51例SOX4表达增高,18例表达降低；在30例结节性甲状腺肿组织中有17例SOX4蛋白表达增高,13例表达降低；而在26例结节旁甲状腺组织中只有5例SOX4蛋白表达增高,21例表达降低。三组进行比较,χ2=17.275,P<0.05,SOX4基因表达率的差异有统计学意义。甲状腺乳头状癌组SOX4阳性表达率与结节性甲状腺肿组相比(P=0.009),与结节旁正常甲状腺组相比(P<0.001),差异均有统计学意义；结节性甲状腺肿组和结节旁甲状腺组差异无统计学意义(P=0.112)。甲状腺乳头状癌中SOX4表达水平和肿瘤大小(χ2=5.699,P=0.017)、淋巴结转移(χ22=4.6,P=0.032)有关,但与性别(χ2＝0.548,P=0.459)、年龄无关(χ2=0.053,P=0.818)。结论1.SOX4基因在甲状腺乳头状癌细胞中高表达,可能参与了甲状腺乳头状癌发生发展过程,是甲状腺乳头状癌的促癌基因。2.SOX4基因可能在甲状腺乳头状癌的诊断方面有一定的作用。