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目的原发性肝细胞肝癌(hepatocellular carcinoma,HCC)是肝癌中最常见的类型,高居全世界肿瘤致死原因的第四位。据报道,乙型肝炎病毒(Hepatitis B virus,HBV)感染后其基因可整合进入肝癌细胞基因组,影响宿主细胞基因转录和蛋白翻译过程,引起细胞表型和功能改变。中国是乙肝大国,HBV感染引起的基因整合在HCC的发生和发展中起到十分重要的作用,但具体机制仍未明确。本研究旨在探讨HBV整合对肝癌细胞表型和功能的影响,并筛选特定整合位点进一步研究,阐明HBV整合导致细胞功能改变的具体机制。方法HepG2.2.15细胞系是人原发性肝细胞癌Hep G2细胞系的HBV-D型稳定转染株,因此研究采用HepG2.2.15细胞系作为HBV整合的细胞模型。HBV捕获测序检测细胞HBV整合位点,PCR和Sanger测序验证HBV整合位点,MTS法检测细胞增殖,流式细胞术检测细胞周期与凋亡,RT-PCR和Western Blot检测基因表达情况。结果细胞功能实验结果显示,相较于正常肝癌细胞Hep G2,HepG2.2.15细胞表现为增殖能力减弱、G1期停滞且凋亡增加。对比Hep G2细胞,HepG2.2.15细胞基因组和转录组的HBV捕获测序及RNA表达测序分析显示四个基因CAMSAP2/CCDC12/DPP7/OR4F3同时在基因组水平和转录组水平出现HBV整合,并伴随基因表达水平的改变。在这些基因中,DPP7是唯一整合在外显子上的基因。HepG2.2.15细胞DPP7表达水平比Hep G2细胞降低了4.8倍。此外,Hep G2细胞的DPP7基因敲除实验结果表明DPP7表达下降可导致细胞凋亡增加,凋亡蛋白Bax/Bcl2比例升高。结论HBV可整合进入HepG2.2.15细胞基因组,影响基因转录和蛋白翻译,导致HepG2.2.15细胞增殖能力减弱、G1期停滞且凋亡增加。HBV整合可通过调控DPP7基因的表达增加肝癌细胞凋亡,证明HBV整合可对肝癌细胞功能产生影响。