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H5N1亚型高致病性禽流感(HPAI)的爆发对禽类造成了重大的危害，并且跨越物种屏障感染人类。尽管目前尚无H5N1流感病毒在人类直接传播的确切证据，但病毒一旦通过重组或变异就可能转变成一种具有极强传染性的人类流感病毒株，将严重威胁人类的健康和社会经济的发展。
开发安全有效的流感病毒疫苗是预防流感最有效的方法。在本研究中，首先构建了表达三种不同形式HA(来源于ANietnam/1194/2004(ANN/1194/04)，H5N1)的重组腺病毒载体流感疫苗。这三种不同形式的HA抗原分别为野生型的HA(04wtHA)，密码子优化过的HA(04optHA)以及密码子优化并去掉跨膜区的HA(04optHA-dTM)。western blot实验表明相对于野生型的流感疫苗(rAd-04wtHA)，密码子优化过的流感疫苗(rAd-04optHA)抗原表达量明显的升高。免疫小鼠后发现，rAd-04optHA疫苗诱导产生的血清中抗体滴度要明显高于rAd-04wtHA与rAd-04optHA-dTM疫苗。接下来，我们又成功构建了携带另一种密码子优化过的HA(来源于A/Hong Kong/482/1997(A/HK/482/97)，H5N1)腺病毒载体流感疫苗(rAd-97optHA)。进一步实验表明，rAd-04optHA疫苗能诱导小鼠产生抗A/HK/482/97流感病毒交叉反应性抗体，而rAd-97optHA疫苗诱导产生的抗体对A/VN/1194/04病毒交叉保护作用不明显。最后研究发现rAd-04optHA和rAd-97optHA疫苗联合免疫小鼠后产生的抗A/HK/482/97病毒抗体滴度要明显高于任何一种疫苗单独作用。
总之，本研究优化了腺病毒载体流感疫苗的抗原形式以及免疫方案，为预防高致病性流禽流感的腺病毒载体疫苗的研究提供了新的思路，具有重要的科学意义及应用价值。