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目的本研究通过建立铅染毒大鼠时间-效应模型，探讨铅暴露对铜稳态相关指标包括铜的分布（血清铜、组织铜、血清中未结合铜含量）；铜蛋白酶（单胺氧化酶MAO-B含量、铜蓝蛋白CP活性、Cu/ZnSOD活性）、铜伴侣蛋白（CCS、COX17和ATX1的含量）在铅暴露致神经损伤中的变化，为铅神经损伤的标志物的探讨提供依据。方法健康雄性SD大鼠64只，体重180～220g，随机分为对照组和铅染毒组，对照大鼠自由含有0.05%醋酸钠的饮水，铅染毒组大鼠饮用含有0.05%醋酸铅的饮水。在染毒后第2、4、6、8周分别处死对照组和铅染毒组大鼠各8只，用于相应的实验。每日观察大鼠精神状态、活动量、饮食多少等情况。在染毒2、4、6、8周时进行神经功能测试，包括感觉功能测试如甩尾实验、运动功能测试如后肢撑力实验、学习记忆功能测试如水迷宫实验和步态评分。应用ICP-MS检测大鼠血清、脑脊液、骨股、皮质、脉络丛、海马中铅、铜的含量。应用ELISA或试剂盒方法检测大鼠血清、海马中铜相关蛋白超氧化物歧化酶Cu/ZnSOD、铜蓝蛋白CP的活性以及单胺氧化酶MAO-B的含量。应用ELISA方法检测大鼠血清、海马中铜伴侣蛋白CCS、COX17和ATOX1的蛋白表达。应用real-time PCR的方法进行海马中CCS、COX17和ATOX1mRNA表达的变化的检测。计量资料以均数±标准差（x±s）表示， SPSS13.0统计软件进行统计学分析，两组间均数比较用成组t检验，多组间均数比较用单因素方差分析（One Way ANOVA）和两两比较的LSD检验，P<0.05说明有统计学意义。结果1铅暴露不同时间后对大鼠神经行为状况的影响：与对照组比较，铅暴露组第4周开始直至第8周，大鼠甩尾时间随时间推移有明显延长趋势，差异有统计学意义（P<0.05）；铅暴露组大鼠后肢展开间距均有增大趋势；铅暴露组大鼠第4周、6周、8周第三天潜伏期分别是其对照组的1.41倍、1.64倍、2.34倍，且随着染毒时间的延长，铅染毒组的潜伏期增加。同时各染毒组穿越平台的次数均减少，差异有统计学意义（P<0.05）。2铅染毒大鼠不同组织中铅的蓄积：大鼠铅染毒不同时间后，血清、海马中铅的水平均呈上升趋势，同时，实验组大鼠血清、皮质、海马、脑脊液、脉络丛、骨骼中铅的含量随染毒时间的增加而呈上升趋势。3铅暴露对大鼠不同组织中铜水平的影响：铅暴露不同时间后，大鼠血清和海马中铜的含量均增多，同时，铅染毒组大鼠血清、海马中铜的水平随铅暴露时间的增长而呈上升趋势。4铅暴露对大鼠海马和血清中铜蛋白酶的影响：铅暴露组大鼠海马中MAO-B含量在染毒后第2周增加，但在染毒第4、6和8周后，MAO-B含量比对照组分别降低了4.69%、31.73%和40.09%(P<0.05)；同样，CP活性也分别降低了52.24%、55.13%和70.83%。 Cu/Zn-SOD活性分别降低了16.64%、21.22%和35.79%，差异有统计学意义(P<0.05)。而大鼠染铅2和4周后，血清中MAO-B含量高于对照组，从6周到8周又逐渐减少；而铅暴露组大鼠血清中CP、Cu/Zn-SOD的活力降低，并随着染毒时间的延长而下降(P<0.05)。5铅暴露对大鼠海马和血清中铜伴侣蛋白的影响：铅暴露2周后，大鼠海马中CCS含量开始下降，并一直持续到染毒结束。而铅暴露组海马COX17、ATOX1含量均高于对照组，在铅染毒8周后，大鼠海马中COX17、ATOX1含量分别增加了9.21%和44.59%(P<0.05)。但是，铅暴露2和4周后，大鼠血清中CCS、COX17含量增加，之后又下降，与对照组比较差异有统计学意义(P<0.05)；铅暴露2、4、6、8周后，大鼠血清中ATOX1含量分别是对照组的1.2倍、1.44倍、1.56倍和1.62倍，差异有统计学意义(P<0.05)。6铅暴露对海马中铜伴侣蛋白mRNA表达的影响：与对照组比较，铅暴露组海马中CCS、COX17和ATOX1的mRNA的表达均上升，如铅染毒组第6周的CCS、COX17、ATOX1的mRNA的表达分别是对照组的2.07倍、1.91倍、1.98倍，铅染毒组第8周的CCS、COX17、ATOX1的mRNA的表达分别是对照组的1.95倍、2.33倍、1.69倍，差异有统计学意义(P<0.05)。结论铅暴露可导致铜相关蛋白的变化，进而导致铜稳态失调，这可能参与了铅导致的神经损伤。