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目的:通过开展山茱萸炮制前后化学成分差异研究,寻找酒茱萸质量特征标志物,建立酒茱萸多指标性成分含量测定和指纹图谱研究方法,为酒茱萸质量评价提供实验依据。方法:(1)参照《中国药典》(2015年版)酒茱萸含量测定和限量标准,建立马钱苷和莫诺苷UPLC-PDA含量测定方法,对44批酒茱萸和55批山茱萸生品进行初步质量评价。(2)建立基于UPLC-Q-TOF/MS技术的酒茱萸化学成分在线定性分析方法,开展酒茱萸及山茱萸生品的化学成分定性分析。(3)基于化学计量学方法开展山茱萸炮制前后化学成分差异研究。(4)建立基于PLS的酒茱萸与山茱萸生品区分预测模型,应用7批次山茱萸生品和7批次酒茱萸作为训练集,应用11批样本作为验证集,对建立的预测模型开展验证。(5)建立酒茱萸多成分含量测定分析方法,对44批次酒茱萸样本进行检测分析,同时开展酒茱萸及其生品中指标成分含量的差异研究。(6)建立酒茱萸指纹图谱研究方法,开展指纹图谱相似度评价、聚类分析和主成分分析。结果:(1)基于《中国药典》(2015年版)酒茱萸和山茱萸生品含量测定对马钱苷和莫诺苷的限量标准,44批酒茱萸均为合格品,55批山茱萸生品中的10批马钱苷和莫诺苷之和小于1.2%,为不合格品。(2)基于建立的酒茱萸LC-MS定性分析方法,鉴定酒茱萸中43个成分的结构,包括21个环烯醚萜苷类化合物,11个黄酮类化合物,7个鞣质类化合物和4个其他类化合物;同时,采用相同的方法对山茱萸生品化学成分进行了鉴定分析,共鉴定38个成分。(3)山茱萸炮制前后化学成分差异研究,共获得24个差异成分,鉴定了 17个成分的结构。上述成分在生、酒样本中存在量的改变。(4)建立了基于PLS的酒茱萸与生品区分预测模型,结果显示,该模型可以准确地预测和区分生品和酒茱萸,可应用于山茱萸生品和酒茱萸的区分鉴别使用。(5)参考化学计量学研究结果,建立了 UPLC酒茱萸10个成分的含量测定方法,方法学考察结果表明该方法具有良好的线性、精密度、重复性以及稳定性,加样回收率符合含量测定要求。应用该方法比较了山茱萸炮制前后10个化学成分含量差异,结果表明山茱萸经酒炮制后,包括5-羟甲基糠醛、没食子酸、二氢槲皮素、獐芽菜苷、马钱苷、莫诺苷、山茱萸苷含量升高,而马钱苷酸,原儿茶酸、山茱萸新苷含量降低。(6)建立了酒茱萸指纹图谱,标定19个共有峰,对其中11个色谱峰进行了指认。指纹图谱相似度评价结果显示,44批酒茱萸样本中的32批指纹图谱相似度大于0.8,12批指纹图谱相似度在0.7～0.8之间,表明不同来源酒茱萸炮制工艺不同而质量存在显著差异;山茱萸生品指纹图谱研究中共标定了 15个共有峰,对其中11个色谱峰进行了指认,相似度评价结果显示除S1,S38～S41和S44～S45等7个批次的样本相似度低于0.9,其余相似度均大于0.9,表明不同产地山茱萸药材质量相对稳定。结论:建立的UPLC-MS化学成分在线鉴定方法,为全面了解山茱萸药材及酒茱萸化学成分提供了有效途径;基于化学计量学的山茱萸炮制前后差异研究为开展含量测定指标性成分的选择提供了有力依据,有助于山茱萸酒制品和生品的特异区分;建立的基于UPLC酒茱萸指纹图谱和多成分含量测定方法精密度、稳定性和重现性良好,为酒茱萸的全面质量评价奠定了基础。