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背景与目的卵巢癌(ovarian cancer,OC)是最常见的妇科恶性肿瘤之一,卵巢癌中卵巢高级别浆液性癌约占70%[1],由于早期症状和体征不明显,且缺乏有效的筛查及诊断方法,超过70%的患者就诊时已进展为晚期(Ⅲ期-Ⅳ期)[2],晚期病例又缺乏有效的治疗手段,系统治疗后仍然容易复发,预后极差,死亡率居妇科恶性肿瘤首位,提示卵巢癌的诊治方法对改善患者的预后至关重要。胰岛素样生长因子Ⅱ信使RNA结合蛋白3(insulin-like growth factor ⅡmRNA binding protein 3,IMP3)是IGFⅡBP家族成员之一。国内外研究发现IGFⅡmRNA高度表达于卵巢高级别浆液性癌中,该基因表达量的改变还可以作为监测肿瘤恶性行为的发展趋势。IMP3能够特异性结合编码IGFⅡ mRNA,从而参与调节IGFⅡ mRNA的定位、稳定、反转录及翻译过程。IMP3在恶性肿瘤的发生发展过程中扮演着非常重要的角色,如肿瘤细胞的增殖、转移,该基因在肿瘤的早期诊断、转移检测以及疾病的有效治疗和预后中具有非常重要的潜在应用价值,很可能会发展成为一种新的肿瘤标记物。对于疾病存活率的相关分析发现,IMP3表达阳性的卵巢癌患者的生存期明显缩短,而有关IMP3在卵巢高级别浆液性癌中的表达及其发生发展关系研究甚少。本研究通过IHC染色检测IMP3在组织标本中的表达情况,探讨IMP3与原发性卵巢高级别浆液性癌发生发展、复发转移的关系,从而评估IMP3在卵巢高级别浆液性癌中的预后价值。材料与方法1、一般材料收集2013年3月至2016年3月,首次就诊于郑州大学人民医院,行常规手术治疗及术后规律化疗,且本院病理科确诊为原发性卵巢高级别浆液性癌的组织石蜡标本54例为实验组,同期选取本院卵巢浆液性囊腺瘤组织标本30例为对照组,汇总全部标本对应的患者临床资料。2、实验方法所有组织固定于10%福尔马林缓冲液中,常规石蜡包埋处理,切片厚5微米用于免疫组化,由两名经验丰富的病理医师完成所有标本苏木精-伊红(HE)染色切片复诊。采用免疫组织化学法SP技术检测54例原发性卵巢高级别浆液性癌(实验组)、30例卵巢浆液性囊腺瘤(对照组)IMP3蛋白表达情况。实验组中根据肿瘤有无复发、远处转移情况,分为复发组与无复发组,远处转移组与无远处转移组。3、统计学分析数据分析采用SPSS 22.0统计学软件分析,计数资料以百分率(%)的形式表示,计量资料以均数±标准差(x±s)的形式表示,组间比较采用方差分析法,多组无序计数资料组间比较采用校正χ2检验联合Fisher确切检验法比较,P<0.05为差异有统计学意义,再使用Long-Rank法进行单因素方差生存分析,绘制出Kaplan-Meier生存曲线。结果1、各组患者年龄无明显统计学差异,F=2.511,P=0.065>0.05。2、IMP3在实验组及对照组中的表达情况:IMP3在原发性卵巢高级别浆液性癌组与卵巢浆液性囊腺瘤组中阳性表达率分别为73%(39/54)、3%(1/30),卵巢高级别浆液性癌组织中IMP3蛋白的阳性表达率明显高于良性卵巢浆液性囊腺瘤组,差异具有统计学意义,(χ2=33.983,P=0.000,P<0.05)。3、IMP3在卵巢高级别浆液性癌亚组中的表达:根据卵巢高级别浆液性癌中肿瘤有无远处转移,分为远处转移组与无远处转移组,IMP3阳性率分别为100%(14/14)、62.5%(25/40),差异具有统计学意义,(P=0.006<0.05)。54例卵巢癌患者经系统治疗后,均随访达41个月,根据肿瘤有无复发,分为复发组与无复发组,IMP3阳性率分别为94%(16/17)、62%(23/37),差异具有统计学意义(χ2=4.443,P=0.035<0.05)。4、IMP3的表达对卵巢高级别浆液性癌预后的影响,54例卵巢高级别浆液性癌患者根据实验结果分为IMP3阳性组(n=39),IMP3阴性组(n=15)。所有患者经过系统规范治疗后,随访41个月,统计其无进展生存期(Progress Free Survival,PFS)与总生存期(Overall survival,OS),得出 PFS(χ2=4.750,P=0.029<0.05),OS(χ2=5.400,P=0.020<0.05),差异具有统计学意义。结论1、IMP3在卵巢高级别浆液性癌组织中高度表达,尤其在复发及转移组织中表达显著,提示与卵巢高级别浆液性癌的发生、侵袭和转移有关。2、IMP3可能是原发性卵巢高级别浆液性癌的一种新的肿瘤生物标记物,有望成为预测卵巢高级别浆液性癌预后不良的一项指标。