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第一部分条件性敲除Apc2 基因对小鼠生理功能的影响有丝分裂后期促进复合物(anaphase promoting complex or cyclosome,APC/C)是一巨大的、由多个亚基组成的cullin-RING 类E3 泛素连接酶复合体,通过泛素-蛋白酶体降解途径在特定时点作用于特定底物对细胞周期进行调节。
尽管APC/C 因其在有丝分裂中的作用而被分离和命名,近期APC/C 在非有丝分裂期的作用越来越被重视。APC2 和APC11 是APC/C 复合物发挥功能所必需的的核心组分,敲除Apc2 基因可以模拟APC/C 功能活性的缺失。本课题采用Mx1-Cre 和Lyz2-Cre 条件性敲除Apc2 基因来研究APC/C 功能缺失对小鼠生理功能的影响,为研究APC/C 非有丝分裂期的新功能提供新的线索。
本研究初步取得如下结果:
(一)利用Apc2flox/flox 小鼠和Mx1-Cre 或Lyz2-Cre 小鼠杂交,建立Apc2flox/floxLyz2-Cre 和Apc2flox/floxMx1-Cre 两种转基因小鼠模型。
(二)Apc2flox/floxLyz2-Cre 转基因小鼠体长(带尾)、体重、血常规无异常,骨髓略显异常。
(三)Apc2flox/floxMx1-Cre 转基因小鼠经诱导剂poly(I)poly(C)诱导,Apc2 基因敲除,小鼠发生死亡,HE 切片显示骨髓造血细胞大量减少,脾脏含铁血红素明显增加。
(四)Apc2flox/floxMx1-Cre 转基因小鼠在诱导剂poly(I)poly(C)首次注射后第六日,部分Apc2 基因尚未敲除的存活小鼠肝脏功能损伤,HE 切片显示肝脏进入细胞周期并停滞在分裂中期的细胞增多。
以上这些结果验证了APC/C 复合物不仅调节细胞周期,而且对于细胞静息期的维持也发挥重要作用。
第二部分 195 例儿童非霍奇金淋巴瘤临床病理分析非霍奇金淋巴瘤(non-Hodgkin’s lymphoma, NHL)是儿童常见肿瘤之一,其临床和病理特点与成人NHL 有很大不同。此外,儿童NHL 在发病率、组织类型等方面存在着地区差异。为了探讨儿童NHL 的临床病理特点,我们收集上海交通大学医学院附属新华医院儿科1982 年1 月~2010 年1 月诊断的非霍奇金淋巴瘤病例,进行临床表现和病理表现分析,得到以下结果:第一,儿童NHL 发病年龄高峰在6~8 岁,男女之比为2.3:1,各类型中均以男性多见,III 期和IV 期占49.2%。第二,病理组织类型主要有淋巴母细胞性淋巴瘤(lymphoblasticlymphoma, LBL,50.3%)、Burkitt 淋巴瘤(Burkitt lymphoma,BL,28.2%)、间变性大细胞性淋巴瘤(anaplastic large cell lymphoma,ALCL,12.8%)。88.8% 的LBL 患儿为T 细胞性淋巴瘤,BL 皆为B 细胞性淋巴瘤,ALCL 皆为T 细胞性淋巴瘤。第三,35.9%病例首发于淋巴结以外的组织,56.1%的LBL 患儿确诊时已累及一个以上部位。以上结果验证了儿童NHL 的临床及病理表现与成人NHL存在很大不同,并且,通过与中国其他地区儿童NHL 报道的比较,我们发现本组BL 的比例(28.2%)均高于国内其他地区报道(11.5%~23.6%),而III 期和IV 期患儿的比例(49.2%)均低于国内其他地区的报道(67.7%~82.9%)。