血管性痴呆胆碱能机制的实验研究

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在体和离体研究中枢胆碱能神经系统在血管性痴呆(VaD)认知功能障碍形成中的作用及机制。结果发现,在体实验条件下,随时间发展VaD模型大鼠基底前脑出现不可逆缺血性病理改变、胆碱能神经元损伤、烟碱型乙酰胆碱受体最大结合容积减少、cAMP反应元件结合蛋白(CREB)磷酸化水平降低以及VaD大鼠学习记忆能力下降,应用胆碱酯酶抑制剂可改善大鼠学习记忆能力;离体低氧实验条件下,原代培养海马神经元CREB磷酸化水平降低以及突起长度缩短,应用毒蕈碱和烟碱型乙酰胆碱受体激动剂,可提高CREB磷酸化水平以及突起长度。据此我们认为慢性脑灌注不足时,中枢胆碱能神经元损伤,合成乙酰胆碱分子能力下降、突触后受体数量减少以及受体亚型相关信号转导通路功能低下,致使CREB磷酸化水平降低,进而影响神经元突触可塑性和神经网络的形成,最终导致VaD认知功能障碍。
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