背景与目的肺炎是全世界5岁之下儿童第一位的死亡原因,约占全世界5岁之下儿童死亡人数的19%。中国每年的肺炎患儿总计2100万人次,肺炎也是中国5岁以下儿童第一位的死亡原因。因此需积极加强儿童肺炎的临床防治工作,降低儿童肺炎尤其是儿童重症肺炎的发病率和死亡率。呼吸道合胞病毒(Respiratory syncytial virus,RSV)、甲型流感病毒(Influenza A virus,FV)和腺病毒(Adenovirus,ADV)是儿童肺炎的常见病原体,重症肺炎可以导致患儿死亡,并会造成流行传播。但至今对儿童RSV、FV和ADV感染肺炎没有特效治疗药物。目前认为对儿童RSV、FV和ADV感染肺炎的控制关键在于预防,其前提是了解儿童RSV、FV和ADV感染肺炎的性别、年龄、季节及年度分布等临床特征,在以上三种病毒感染肺炎的高发季节对高危儿童采一取临床防护工作。前人研究表明,儿童RSV、FV及ADV感染的性别、年龄、季节及年度分布等临床特征在不同地区存在差异。因此,不同地区儿童RSV、FV及ADV感染肺炎的临床防治工作,要结合本地区RSV、FV及ADV感染肺炎患儿性别、年龄、季节、年度分布等临床特征及重症肺炎临床特征进行。但目前对广州地区儿童RSV、FV和ADV感染临床特征进行研究的文献不多,对广州地区RSV、FV和ADV感染肺炎患儿的性别、年龄、季节、年度分布等临床特征及重症肺炎临床特征尚不明确。基于以上背景,本课题对2005-2007在广州儿童医院住院、来自于广州地区的12195例肺炎患儿中RSV、FV及ADV等三种病毒病毒感染肺炎患儿的临床资料进行回顾性分析和比较,旨在认识广州地区RSV、FV和ADV感染肺炎患儿的性别、年龄、季节、年度分布等临床特征及重症肺炎临床特征,为广州地区儿童以上三种病毒感染肺炎的临床防治提供参考。广州儿童医院是广州市三级甲等儿童专科医院,年门诊量150余万人次,年住院患儿3万人次,广州儿童医院住院肺炎患儿常规进行FV及ADV等三种病毒的检测,对了解广州地区RSV、FV及ADV感染肺炎患儿临床特征具有一定的代表性。研究对象与方法1.研究对象及诊断标准研究对象：收集2005年1月1日至2007年12月31日、年龄在0-14岁(0岁<年龄≤14岁)之间、来自于广州市市区及周边等广州地区、在广州儿童医院住院,根据病史、临床症状、体格检查和胸部X片检查确诊为肺炎的全部患儿的资料。肺炎诊断标准参考儿科学第七版。重症肺炎诊断标准参考中华医学会儿科分会呼吸学组制定的重症肺炎诊断标准。2.三种病毒的检测方法所有住院肺炎患儿均常规进行RSV、FV和ADV感染的检测。标本采集均得到了患儿监护人的同意。RSV和ADV的检测方法：均采集患儿空腹外周静脉血,分离出血清,用ELISA方法,分别使用抗RSV抗体IgM检测试剂盒进行特异性RSV-IgM血清抗体的测定、使用抗ADV抗体IgM检测试剂盒进行特异性ADV-IgM血清抗体的测定,把特异性RSV-IgM血清抗体阳性患儿的病例资料纳入统计学分析,并把特异性ADV-IgM抗体阳性患儿的病例资料纳入统计学分析。FV检测方法：取患儿咽分泌物,接种到MDCK细胞上,再33℃温箱培养72h,上清液进行血凝试验,对血凝试验阳性病例进行流感病毒分型鉴定,把流感病毒分型鉴定为甲型流感的患儿的病例资料纳入统计学分析。3.观察项目患儿的性别、年龄、发病日期、住院天数及重症肺炎情况等。4.统计学处理采用SPSS13.0软件进行,率的比较采用卡方检验,住院天数两组间比较采用t检验、多组间比较采用方差分析多重比较方法,以P<0.05为差异具有显著性。均数的表达采用x±s表示。结果确诊肺炎患儿共计12195例,其中男性患儿8432例,女性患儿3763例,男女比例2.24：1。0-1岁((0<年龄≤1岁)6277例(其中0-6月年龄段患儿4366例),1-3岁(1岁<年龄≤3岁)3405例,3-6岁(3岁<年龄≤6岁)1633例,6-14岁(6岁<年龄≤14岁)880例。春季(3,4,5月)4441例,夏季(6,7,8月)3464例,秋季(9,10,11月)2512例,冬季(12,1,2月)1778例。2005年3699例,2006年4483例,2007年4013例。12195例住院肺炎患儿中诊断重症肺炎的患儿共计1022人。1.住院肺炎患儿呼吸道合胞病毒感染临床特征12195例住院肺炎患儿中共检测到RSV-IgM特异性抗体阳性的肺炎患儿903例,感染率7.4%(903／12195)。RSV感染肺炎患儿平均住院天数为7.87±3.44天。1.1性别分布RSV感染肺炎患儿中男性635例,女性268例,男女比例2.37：1。男、女住院肺炎患儿RSV感染率分别为7.53%(635／8432)和7.12%(268／3763),男女感染率差异不具有显著性(χ2=0.634,P=0.426)。男女RSV肺炎患儿住院天数差异不具有显著性(P>0.05)。1.2年龄分布RSV感染肺炎患儿中0-1岁、1-3岁、3-6岁和6-14岁各年龄段患儿分别为607例、232例、57例和7例,以上各年龄段住院肺炎患儿RSV感染率依次为：9.67%(607／6277)、6.81%(232／3405)、3.49%(57／1633)和0.80%(7／880),各年龄段之间RSV感染率差异均具有显著性(均P<0.05),提示随年龄段增加RSV感染率下降。0-3岁年龄段RSV肺炎患儿共839例,占92.91%(839／903),是RSV感染的高峰年龄段。RSV肺炎患儿0-1岁组住院天数显著长于1-3岁组和6-14岁组(均P<0.05),3-6岁组长于6-14岁组(P<0.05),其他各年龄组间住院天数差异不具有显著性(P>0.05)。1.3季节分布RSV感染肺炎患儿中春、夏、秋、冬四季患儿分别为496例、219例、89例和99例,以上四季住院肺炎患儿RSV感染率感染率依次为11.17%(496／8432)、6.32%(219／3464)、3.54%(89／2512)和5.57%(99／1778)。春季感染率显著高于夏季、秋季和冬季感染率(分别为χ2=55.562,P=0.000；χ2=121.079,P=0.000；χ2=46.030,P=0.000),秋季感染率显著低于夏季和冬季(分别为,=23.007,P=0.000；χ2=10.189,P=0.001),夏、冬感染率差异不具有显著性(P>0.05),提示RSV在春季住院肺炎患儿病原学中更重要。春夏季(3-8月)RSV感染肺炎患儿共715例,占RSV感染肺炎患儿总数的79.18%,是感染的主要季节,其中4月份是发病的最高峰。春、夏、秋、冬四季间住院天数均无显著性差异(P>0.05)。1.4年度分布2005年、2006年和2007年RSV感染肺炎患儿数分别为148例、400例和355例,以上各年度住院肺炎患儿RSV感染率依次为4.00%(148／3699)、8.92%(400/483)和8.85%(355／4013)。2005年感染率显著低于2006(χ2=78.556,P=0.000)、2007年(χ2=74.113,P=0.000<0.05)感染率(均P<0.05)。2005-2007年各年度RSV感染性肺炎患儿发病高峰年龄段均为0-3岁,每年的春夏季均是发病的高峰季节且以4月份为最高峰月份。不同年度患儿住院天数均无显著性差异(P>0.05)。1.5重症肺炎患儿特征903例RSV感染肺炎患儿中重症肺炎患儿69例,重症肺炎发生率为7.64%(69／903),其中2例患儿死亡。重症肺炎患儿住院天数长于普通肺炎患儿(P<0.05)。2.住院肺炎患儿甲型流感病毒感染临床特征12195例住院肺炎患儿中共检测到流感病毒A型阳性患儿242例,感染率1.98%(242／12195)。FV感染肺炎患儿的平均住院天数为8.26±4.73天。2.1性别分布甲型流感病毒感染肺炎患儿男性175例,女性67例,男女之比2.61：1。男、女住院肺炎患儿FV感染率分别为2.08%(175／8432)与1.78%(67／3763),差异不具有显著性(χ2=1.164,P=0.281)。男女FV感染肺炎患儿平均住院天数无显著差异(t=-0.047,P=0.962)。2.2年龄分布0-1岁、1-3岁、3-6岁和6-14岁FV感染肺炎患儿分别为88例、93例、45例和16例,以上各年龄段住院肺炎患儿FV感染率依次为：1.40%(88／6277)、2.73%(93／3405)、2.76%(45／1633)和1.82%(16／880)。1-3岁和3-6岁年龄段感染率显著高于0-1岁年龄段感染率(分别为χ2=21.264,P=0.000和／χ214.365,P=0.000),其他每两个年龄段间感染率无显著性差异(P>0.05)。0-3岁患儿占FV感染肺炎患儿总数的74.79%(181／242),是感染的高峰年龄段。0.1岁组患儿较3-6岁和6-14岁组FV感染肺炎患儿住院天数显著延长(P<0.05),而其他各个组别之间住院肺炎患儿住院天数均无显著性差异(P>0.05)。2.3季节分布春、夏、秋、冬四季FV感染肺炎患几分别为98例、94例、32例和18例,以上四季住院肺炎患儿FV感染率依次为：2.21%(98／4441)、2.71%(94／3464)、1.27%(32／2512)、1.01%(18／1778)。春季与秋季(χ2=7.609,P=0.006)、春季与冬季(χ2=9.894,P=0.002)、夏季与秋季(χ2=14.623,P=0.000)、夏季与冬季(χ2=16.263,P=0.000)之间感染率均具有显著性差异(P<0.05),而春季与夏季(χ2=2.110,P=0.146)、秋季与冬季(χ2=0.618,P=0.432)感染率均无显著性差异(P>0.05)。FV感染肺炎患儿春夏季节(3-8月)占79.34%(192／242),是高峰感染季节。春、夏、秋、冬四季间住院天数均无显著性差异(P>0.05)。2.4年度分布2005、2006和2007年FV感染肺炎患儿分别为20例、136例和86例,以上各年度住院肺炎患儿FV感染率依次为0.54%(20／3699)、3.30%(136／4483)和2.14%(86／4013)。2005年感染率显著低于2006年和2007年(分别为χ2=67.349,P=0.000和,=34.456,P=0.000),2006感染率显著高2007年(χ2=67.349,P=0.010)。2005、2006和2007年FV感染肺炎患儿发病高峰年龄段均为0-3岁,发病高峰季节均为3-8月。2005、2006和2007年FV感染肺炎患儿住院天数年度间均无显著性差异(P>0.05)。2.5重症肺炎患儿特征242例FV感染肺炎患儿中重症肺炎患儿共计12例,重症肺炎发生率为4.96%(12／242),其中1例患儿死亡。重症FV感染肺炎患儿住院天数长于普通肺炎患儿,但二者差异不具有显著性(P>0.05)。3.住院肺炎患儿腺病毒感染临床特征12195例住院肺炎患儿中共检测到ADV感染肺炎患儿737例,感染率6.04%(737／12195)。737例ADV感染肺炎患儿平均住院天数为7.98±3.55天。3.1性别分布ADV感染肺炎患儿中男、女患儿分别为439例和298例,男女比例1.47：1。男女住院肺炎患儿ADV感染率分别为5.21%(439／8432)和7.92%(298／3763),男女感染率有显著性差异(χ2=33.723,P=0.000)。男女ADV感染肺炎患儿住院天数无显著性差异(P>0.05)。3.2年龄分布0-1岁、1-3岁、3-6岁和6-14岁ADV感染肺炎患儿分别为233例、272例、162例和70例,以上各年龄段住院肺炎患儿ADV感染率分别为：3.71%(233／6277)、7.99%(272／3405)、9.92%(162／1633)和7.95%(70／880)。0-1岁年龄段感染率显著低于1-3岁(χ2=81.654,P=0.000)、3-6岁(χ2=105.281,P=0.000)和6-14岁(χ2=34.264,P=0.000)等各年龄段感染率(P<0.05)。3-6岁年龄段感染率高于0-1岁(χ2=105.281,P=0.000)、1-3岁(χ2=5.324,P=0.022)和6-14岁(χ2=0.001,P=0.976)各年龄段感染率(P<0.05),其余各年龄段之间感染率无显著性差异(P>0.05)。0-3岁患儿占ADV感染肺炎患儿的68.52%(505／737),是感染的高峰年龄段。各年龄段患儿之间住院天数无显著性差异(P>0.05)。3.3季节分布春、夏、秋、冬四季ADV感染肺炎患儿分别为236例、207例、144例和150例,以上四季住院肺炎患儿ADV感染率分别为5.31%(236／4441)、5.98%(207／3464)、5.73%(144／2512)和8.44%(150／1778)。冬季感染率显著高于春(χ2=21.262,P=0.000)、夏(χ2=11.210,P=0.001)、秋(χ2=11.924,P=0.001)各季感染率(均P<0.05)。ADV感染肺炎患儿发病情况全年波动性小,但春夏季(3-8月)患儿占ADV感染肺炎患儿的60.11%(443／737),是主要的感染季节。各季节ADV感染肺炎患儿住院天数比较差异均无显著性(P>0.05)。3.4年度分布2005、2006和2007年ADV感染肺炎患儿数分别为263例、301例和173例,以上各年度住院肺炎患儿ADV感染率分别为7.11%(263／3299)、6.71%(301／4483)和4.31%(173／1778)。2007年感染率显著低于2005年、2006年感染率(P<0.05)。2005、2006、2007年ADV感染高峰年龄段均为0-3岁,感染高峰季节均为春夏季。2006年ADV感染肺炎患儿住院天数显著短于2005年住院天数(P<0.05),其他各个年度ADV肺炎患儿住院天数差异不具有显著性(P>0.05)。3.5重症肺炎患儿特征737例ADV感染肺炎患儿中重症肺炎患儿共计26例,重症肺炎患儿发生率3.53%(26／737),无死亡患儿。ADV感染重症肺炎患儿住院天数显著长于ADV感染普通肺炎患儿(t=3.073,P=0.005<0.05)。4.住院肺炎患儿呼吸道合胞病毒、甲型流感病毒和腺病毒感染特征比较4.1总体比较住院肺炎患儿RSV、FV和ADV感染率分别为7.40%(903／12195)、1.98%(242／12195)和6.04%(737／12195)。RSV感染率高于FV和ADV(均P=0.000<0.05)；ADV感染率高于FV感染率(P=0.000<0.05)。4.2性别比较男性患儿RSV、FA和ADV感染率分别为7.53%(635／8432)、2.08%(175／8432)和5.21%(439／3432),男性患儿三种病毒感染率均具有显著性差异(均为P=0.000<0.05)。女性患儿RSV、FA和ADV感染率分别为7.12%(268/3763)、1.78%(67／3763)和7.92%(298／3763),女性患儿RSV和FV感染率、ADV和FV感染率均具有显著性差异(均为P=0.000<0.05),RSV和ADV感染率无显著性差异(P=0.190>0.05)。RSV、FA和ADV感染男女比例分别为2.37：1、2.61：1和1.47：1。4.3年龄比较0-1岁住院肺炎患儿RSV、FA和ADV感染率分别为9.67%(607／6277)、8.71%(233／6277)和1.40%(88／6277),三种病毒感染率两两比较均具有显著性差异(均P<0.05)。1-3岁住院肺炎患儿RSV、FV和ADV感染率分别为6.81%(232／3405)、2.73%(93／3405)和7.99%(272／3405),三种病毒感染率两两比较差异均具有显著性(均P<0.05)。3-6岁年龄段住院肺炎患儿RSV、FA和ADV感染率分别为：3.49%(57／1633)、2.76%(45／1633)和9.92%(162／1633),感染率ADV与RSV(χ2=53.961,P=0.000)、FV(χ2=70.605,P=0.000)间两两比较均具有显著性差异(P<0.05),RSV与FV间比较无显著性差异(P>0.05)。6-14岁住院肺炎患儿RSV、FA和ADV感染率分别为：0.80%(7／880)、1.82%(16／880)和7.95%(70／880),ADV与RSV(χ2=53.904,P=0.000)、FV(χ2=35.649,P=0.000)感染率差异均有显著性(均P<0.05),RSV与FV感染率无显著性差异(P>0.05)。0-3岁在RSV、FV、ADV感染肺炎患儿中分别占92.91%(839／903)、74.79%(181／242)和68.52%(505／737),是三种病毒共同的高峰感染年龄段。4.4季节比较春季住院肺炎患儿RSV、FA、ADV感染率分别为11.17%(496／4441)、2.21%(98／4441)和5.31%(236／4441),三种病毒感染率均有显著性差异(均为P=0.000<0.05)。夏季住院肺炎患儿RSV、FA、ADV感染率分别为6.32%(219／3464)、2.71%(94／3464)、5.98%(207／3464),RSV与FV(χ2=52.282,P=0.000)、ADV与FV(χ2=44.349,P=0.000)感染率差异均有显著性(均P<0.05),FV与ADV感染率无显著性差异(P>0.05)。秋季住院肺炎患儿RSV、FA、ADV感染率分别为3.54%(89／2512)、1.27%(32／2512)、5.73%(144／2512),三种病毒感染率均具有显著性差异(均为P=0.000<0.05)。冬季住院肺炎患儿RSV、FA、ADV感染率分别为5.57%(99／1778)、1.01%(18／1778)、8.44%(150／1778),三种病毒感染率均具有显著性差异(RSV与FV比较：χ2=57.937,P=0.000；RSV与ADV比较：χ2=11.263,P=0.001；FV与ADV比较：χ2=108.857,P=0.000)。RSV感染肺炎患儿春夏季占79.18%(715／903),FV感染肺炎患儿春夏季占79.34%(192／242),ADV感染肺炎患儿春夏季占60.11%(443/737),春夏季是三种病毒感染肺炎共同的高峰发病季节。4.5年度比较2005年住院肺炎患儿RSV、FA和ADV感染率分别为4.00%(148／3699)、0.54%(20／3699)和7.11%(263／3699),三种病毒两两间感染率均具有显著性差异(均P<0.05)。2006年住院肺炎患儿RSV、FV和ADV感染率分别为8.92%(400／4483)、3.30%(136／4483)和6.71%(301／4483),三种病毒感染率两两间比较均具有显著性差异(均P<0.05)。2007年住院肺炎患儿RSV、FV和ADV感染率分别为8.85%(355／4013)、2.14%(86／3927)和4.31%(173／4013),三种病毒感染率两两间比较均具有显著性差异(均P<0.05)。4.6重症肺炎特征比较RSV、FV和ADV感染肺炎患儿重症肺炎发生率分别为7.64%(69／903)、4.96%(12／242)和3.53%(26／737)。RSV和ADV感染重症肺炎发生率差异具有显著性(χ2=12.582,P=0.000),而RSV与FV、FV与ADV感染重症肺炎发生率差异不具有显著性(P>0.05)。RSV、FV和ADV重症肺炎患儿中0-3岁年龄段患儿所占比例分别为100%(69／69)、100%(12／12)和96.25%(25／26)。经过综合治疗,重症RSV感染肺炎患儿痊愈率98.55%(68／69),死亡率1.45%(1／69)；重症FV感染肺炎患儿痊愈率83.33%(10／12),死亡率16.67%(2／12)；重症ADV感染肺炎患儿中痊愈率88.46%(23／26),病情好转率11.54%(3／26),无死亡病例。结论本课题对2005-2007年广州儿童医院RSV、FV和ADV感染住院肺炎患儿临床特征进行分析及比较,结果表明：1、RSV、FV和ADV均是住院肺炎患儿的常见病原,其感染率分别为7.40%、1.98%和6.04%,三种病毒中RSV是住院肺炎患儿中最常见的病原体。2.男性住院肺炎患儿RSV、FV和ADV感染率分别为7.53%、2.08%和5.21%,三种病毒中RSV是男性住院肺炎患儿最常见的病原体。女性住院肺炎患儿RSV、FV和ADV感染率分别为7.12%、1.78%与7.92%,三种病毒中FV是女性肺炎患儿最少见的病原体。RSV、FV和ADV感染肺炎患儿男女之比分别为2.37：1、2.61：1和1.47：1,三种病毒感染肺炎患儿中男性患儿数量均多于女性患儿。3.0-1岁住院肺炎患儿RSV、FV和ADV感染率分别为9.67%、1.40%和3.71%；1-3岁住院肺炎患儿RSV、FV和ADV感染率分别为6.81%、2.73%和7.99%；3-6岁住院肺炎患儿RSV、FV和ADV感染率分别为3.49%、2.76%和9.92%；6-14岁住院肺炎患儿RSV、FV和ADV感染率分别为0.80%、1.82%和7.95%。RSV是0-1岁年龄段住院肺炎患儿最常见的病原体,而ADV是3-6岁和6-14岁住院肺炎患儿最常见的病原体。RSV、FV、ADV感染肺炎患儿中0-3岁年龄段患儿分别占92.91%、74.79%和68.52%,0-3岁年龄段是三种病毒共同的高峰感染年龄段。4.春季住院肺炎患儿RSV、FV和ADV感染率分别为11.17%、2.21%和5.31%；夏季住院肺炎患儿RSV、FV和ADV感染率分别为6.32%、2.71%和5.98%；秋季住院肺炎患儿RSV、FV和ADV感染率分别3.54%、1.27%和5.73%；冬季住院肺炎患儿RSV、FV和ADV感染率分别为5.57%、1.01%和8.44%。RSV是春季住院肺炎患儿最常见的病原体,而ADV是秋季和冬季住院肺炎患儿最常见的病原体。RSV、FV和ADV感染肺炎患儿中春夏季(3-8月)患儿分别占79.18%、79.34%和60.11%,春夏季节(3-8月)是三种病毒感染肺炎共同的高峰发病季节。5.2005年RSV、FV和ADV感染率分别为4.00%、0.54%和7.11%；2006年RSV、FV和ADV感染率分别为8.92%、3.30%和6.71%；2007年RSV、FV和ADV感染率分别为8.85%、2.14%和4.31%。三种病毒中ADV是2005年住院肺炎患儿最常见的病原体,RSV是2006和2007年住院肺炎患儿中最常见的病原体。6.RSV、FV、ADV三种病毒感染肺炎患儿重症肺炎发生率分别为7.64%、4.96%和3.53%。三种病毒感染重症肺炎发生的高危年龄段均为0-3岁。综合治疗对三种病毒感染重症肺炎患儿均有效。总之,本研究提示,广州地区、RSV、FV及ADV感染肺炎患儿临床特征具有一定的地域独特性。广州地区儿童RSV、FV和ADV感染肺炎的重点防治对象均为0-3岁儿童尤其是男童、重点防治季节均为3-8月、要根据不同年度的病毒感染情况进行防治。对RSV、FV和ADV感染肺炎患儿中0-3岁年龄段患儿要防止其发展成重症肺炎,对重症肺炎患儿可进行综合治疗。研究成果可以为广州地区儿童RSV、FV和ADV感染肺炎的临床防治提供参考,具有实际的临床应用价值。