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目的：通过网络药理学的措施探索补阳还五汤对糖尿病脂肪肝的治疗作用，并应用动物实验以及细胞实验进行验证。
方法：收集药物成分采用TCMSP数据库以及靶点预测通过Swisstarget网站，疾病的相关靶点采用Disgenet6.0数据库、Drugbank数据库、HPO数据库获取，药物与疾病获得了共有的靶点以后，采用David6.8数据库进行KEGG和GO分析，关键靶点通过STRING数据库进行分析并获得；动物实验制造Ⅱ型糖尿病模型，设置正常组（Nor）、模型组（Mod）、补阳还五汤组（BHD）和二甲双胍组（Met），给药6周，检测动物的血液葡萄糖（Glu）的含量、甘油三酯（TG）、胆固醇（TC）、天冬氨酸转移酶（AST）和丙氨酸转移酶（ALT）的水平，称量肝组织的质量，与动物自身体重对比，计算肝脏的脏器指数，使用石蜡病理切片，大鼠肝脏病理采取HE染色的方法，观察变化，肝的PI3K、AKT、Beclin-1、Caspase-3、AGER和NF-κB蛋白相应的表达水平通过Western Blot法进行检测；细胞实验经过油酸诱导HEPG2细胞发生脂肪变，使用补阳还五汤含药血清和网络药理学预测有效成分单体进行干预，检测TG的水平，并观察细胞脂质沉积采取油红染色，PI3K、AKT、Beclin-1、Caspase-3和NF-κB蛋白相应的表达水平通过Western Blot法进行检测。
结果：网络药理学分析显示，共有靶点68个，通过补阳还五汤与糖尿病脂肪肝的交集获得，生物学过程与调节信号通路的激酶、炎性因子、细胞凋亡、物质代谢有关，其作用通路与PPAR信号通路、PI3K-AKT信号通路、HIF-1信号通路、FoxO信号通路、AMPK信号通路等有关，关键靶点AKT1、TNF、PPARG等，与AKT1相关的化合物为槲皮素、山柰酚、木犀草素、黄芩素等黄酮类化合物。动物实验显示，与模型组相比，补阳还五汤对糖尿病大鼠的AST水平显著降低（P＜0.01），对血糖、TC、TG、ALT的水平具有降低作用（P＜0.05），使肝脏组织的脂肪病变情况减轻，模型组动物与正常组相比，PI3K、AKT、Beclin-1的表达在肝脏中均有一定的降低，而表达增高的有Caspase-3、NF-κB、AGER，相较模型，补阳还五汤灌胃给药的动物的PI3K、AKT和Beclin-1的表达均具有一定的上升，而Caspase-3、NF-κB以及AGER表达有所下降。细胞实验显示，与正常组相比，TG水平在模型组中显著的上升（P＜0.01），脂质沉积增加，PI3K和AKT的表达降低，Caspase-3以及NF-κB表达增高，山柰酚补阳和还五汤含药血清均有降低细胞的TG水平（P＜0.05），减少脂质沉积的作用，增加PI3K、AKT表达，降低Caspase-3、NF-κB表达。
结论：补阳还五汤可以调节细胞的自噬、凋亡和炎症反应，调节PI3K-AKT信号通路，对糖尿病脂肪肝发生治疗作用。
方法：收集药物成分采用TCMSP数据库以及靶点预测通过Swisstarget网站，疾病的相关靶点采用Disgenet6.0数据库、Drugbank数据库、HPO数据库获取，药物与疾病获得了共有的靶点以后，采用David6.8数据库进行KEGG和GO分析，关键靶点通过STRING数据库进行分析并获得；动物实验制造Ⅱ型糖尿病模型，设置正常组（Nor）、模型组（Mod）、补阳还五汤组（BHD）和二甲双胍组（Met），给药6周，检测动物的血液葡萄糖（Glu）的含量、甘油三酯（TG）、胆固醇（TC）、天冬氨酸转移酶（AST）和丙氨酸转移酶（ALT）的水平，称量肝组织的质量，与动物自身体重对比，计算肝脏的脏器指数，使用石蜡病理切片，大鼠肝脏病理采取HE染色的方法，观察变化，肝的PI3K、AKT、Beclin-1、Caspase-3、AGER和NF-κB蛋白相应的表达水平通过Western Blot法进行检测；细胞实验经过油酸诱导HEPG2细胞发生脂肪变，使用补阳还五汤含药血清和网络药理学预测有效成分单体进行干预，检测TG的水平，并观察细胞脂质沉积采取油红染色，PI3K、AKT、Beclin-1、Caspase-3和NF-κB蛋白相应的表达水平通过Western Blot法进行检测。
结果：网络药理学分析显示，共有靶点68个，通过补阳还五汤与糖尿病脂肪肝的交集获得，生物学过程与调节信号通路的激酶、炎性因子、细胞凋亡、物质代谢有关，其作用通路与PPAR信号通路、PI3K-AKT信号通路、HIF-1信号通路、FoxO信号通路、AMPK信号通路等有关，关键靶点AKT1、TNF、PPARG等，与AKT1相关的化合物为槲皮素、山柰酚、木犀草素、黄芩素等黄酮类化合物。动物实验显示，与模型组相比，补阳还五汤对糖尿病大鼠的AST水平显著降低（P＜0.01），对血糖、TC、TG、ALT的水平具有降低作用（P＜0.05），使肝脏组织的脂肪病变情况减轻，模型组动物与正常组相比，PI3K、AKT、Beclin-1的表达在肝脏中均有一定的降低，而表达增高的有Caspase-3、NF-κB、AGER，相较模型，补阳还五汤灌胃给药的动物的PI3K、AKT和Beclin-1的表达均具有一定的上升，而Caspase-3、NF-κB以及AGER表达有所下降。细胞实验显示，与正常组相比，TG水平在模型组中显著的上升（P＜0.01），脂质沉积增加，PI3K和AKT的表达降低，Caspase-3以及NF-κB表达增高，山柰酚补阳和还五汤含药血清均有降低细胞的TG水平（P＜0.05），减少脂质沉积的作用，增加PI3K、AKT表达，降低Caspase-3、NF-κB表达。
结论：补阳还五汤可以调节细胞的自噬、凋亡和炎症反应，调节PI3K-AKT信号通路，对糖尿病脂肪肝发生治疗作用。