背景:基于广泛的随机对照研究(randomized controlled trials,RCT)数据,他汀类药物已成为降低动脉粥样硬化性心血管疾病(Atherosclerotic cardiovascular disease,ASCVD)风险的主流治疗措施。在多个临床试验中,他汀药物能显著降低低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein cholesterol,LDL-C)水平,有效降低卒中风险。他汀药物可降低主要心血管疾病事件,已被各国指南强烈推荐用于缺血性卒中的二级预防。但不同的他汀药物存在不同的药理学特性。不同种类的他汀药物对ASCVD结局影响的临床疗效是否不同,仍存在争议。目的:通过网状Meta分析,进行直接和间接的比较,以评估7种他汀药物(Lovastatin、Atorvastatin、Fluvastatin、Simvastatin、Pitavastatin、Pravastatin Rosuvastatin)对ASCVD患者主要脑血管事件的二级预防疗效,为脑卒中的二级预防提供科学的参考依据。方法:系统检索的数据库为PubMed,EMBASE,Cochrane Database of Systematic Reviews and Cochrane Central Register of Controlled Trials,筛选2011.1.1至2016.6.30发表的临床研究。2011年之前的临床研究从发表的系统评价和Meta分析中获得。纳入Lovastatin、Atorvastatin、Fluvastatin、Simvastatin、Pitavastatin、Pravastatin和Rosuvastatin的RCT。主要结局指标为主要脑血管事件,次要结局指标为全因死亡率及致死性脑卒中、非致死性脑卒中事件发生。运用经典匹配直接Meta分析与网状Meta分析进行数据合成。结果:共纳入了42项临床研究包括82601例患者,ASCVD二级预防中,经典匹配直接Meta分析结果提示:在主要脑血管事件方面,与对照组比较,Pravastatin(RR:0.87,0.76-0.99)与Atorvastatin(RR:0.59,0.49-0.72)可使主要脑血管事件下降;在全因死亡率方面,他汀类药物与对照组比较,可使全因死亡下降12%(RR 0.88,0.81-0.96)。而间接比较的网络Meta分析结果:在二级预防主要脑血管事件发生率方面Atorvastatin与Rosuvastatin比较 RR=1.70(1.10-2.50);在全因死亡率方面,Lovastatin与Fluvastatin比较RR=3.60(1.10-14.00);在非致死性卒中事件发生率方面,Atorvastatin与Simvastatin比较存在统计学差异(RR:1.9,1.10-3.70)。结论:部分他汀类药物在临床结局的统计上存在着差异。第一部分 血清总胆红素与缺血性脑卒中的相关性研究:系统评价和观察性研究Meta分析全球范围内,卒中所导致的死亡几乎占到三分之一。更严重的是,近年来卒中已成为中国的首位死亡原因。尽管以往的研究已经使我们对缺血性脑卒中机制的理解有了很大的进步,但仍有许多环节尚不清楚。血清胆红素是正常血红素分解代谢产物,在过去的传统观念中被认为是一种毒性代谢产物,在临床实践中一直作为肝脏和造血系统疾病的标志物。但近年来,大量实验表明胆红素具有抗氧化、抗炎以及神经保护作用。一些研究发现,血清总胆红素水平与缺血性脑卒中风险呈负相关。但也有学者认为血清总胆红素的水平与缺血性脑卒中之间的联系微弱。已发表的相关Meta分析中,要么脑卒中不是研究的终点指标,要么仅仅纳入的是病例对照研究。目的:血清总胆红素水平对缺血性脑卒中的生物标志物和治疗目标的存在潜在价值,非常有必要全面评估血清总胆红素水平与脑卒中发病风险之间的关系。方法:系统检索 PubMed,EMBASE,Web of Science and Cochrane Central数据库,检索时间截止到2017.6.30。纳入探讨血清胆红素水平与脑卒中相关性的队列研究、横断面研究和病例对照研究,不限定发表语言与发表时间。2名研究者根据设计的表格提取相关数据。胆红素与脑卒中之间的相关性的效应值选择优势比(odds ratio,OR)及其 95%可信区间(confidence interval,CI)。纳入研究之间的异质性评价采用X2检验和12检验,分别选择固定效应模型与随机效应模型。同时进行亚组分析确定不同组之间的稳健性。采用漏斗图和Egger检验分析潜在的发表偏倚。如果存在发表偏倚,则运用剪补法(trim and fill method)进行校正。结果:共纳入11项观察性研究(5项前瞻性研究,6项横断面研究),包括131450受试者。4项探讨胆红素水平与缺血性脑卒中的相关性研究,共纳入83380名研究对象,报道发生缺血性脑卒中事件2496例,第三分位胆红素水平的患者与第一分位的患者缺血性脑卒中发生率的OR=0.66(95%CI:0.58--0.74)。11项探讨胆红素水平与脑卒中的相关性的研究,共纳入131450研究对象,报道了5060脑卒中事件发生,第三分位胆红素水平的患者与第一分位的患者脑卒中发生率的 OR=0.73(95%CI:0.68--0.79)。结论:研究结果表明血清总胆红素水平与缺血性脑卒中以及脑卒中的发病风险呈负相关。需要大规模的前瞻性研究去探讨血清总胆红素水平对缺血性脑卒中的保护作用。第二部分在中国老年人群中血清总胆红素与糖尿病的相关性研究过去的100年,世界范围的疾病谱发生了巨大变化,非传染性疾病(noncommunicablediseases,NCD,主要包括糖尿病、肿瘤、心血管疾病)是当前世界上最主要的死亡原因。糖尿病是当前威胁全球人类健康的最重要的NCD之一。大量的研究表明,葡萄糖超载可通过氧化应激机制损伤细胞。但是,抗氧化剂维生素E的干预临床研究却没有得到有益疗效的结果。胆红素,一个血红素降解的最终代谢产物,被证明在生理情况下具有潜在的抗氧化作用,和氧化应激呈负相关。虽然高水平的胆红素有一定的神经毒作用,但大量的调查研究已表明适当提高胆红素的水平是有益的。糖尿病发病率随着年龄增加而增加,但当前的评估胆红素与糖尿病关系的研究要么是横跨20岁以上的整个年龄谱,要么是在中年人和老年人的人群中进行的。目的:将血清总胆红素水平作为糖尿病的预测指标,探讨65岁及以上老年人血清总胆红素水平与糖尿病患病率的关系。方法:在这项横断面研究中,共纳入了 3867名超过65年的中国东部的老年人。收集了人体测量数据、生活方式信息和既往病史。并测定空腹血糖、总胆固醇、甘油三酯、总胆红素以及丙氨酸氨基转移酶的水平。糖尿病患病率按总胆红素水平四分位数计算。采用Logistic回归分析血清总胆红素水平与糖尿病的相关性。结果:血清总胆红素水平与糖尿病患病率呈负相关(P=0.032)。Logistic回归分析显示,血清总胆红素是糖尿病的独立预测因子(OR:0.944,95%CI:0.915-0.974)。结论:生理范围内血清总胆红素水平是中国老年人糖尿病患者的独立危险因素;老年糖尿病患病率与血清总胆红素水平的四分位数呈线性关系,在生理范围内随着血清总胆红素水平增加,糖尿病患病率下降。