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Ard1基因是一个进化保守序列,人和酵母的Ard1基因具有高度同源性。Ard1缺陷的酵母菌株中N末端为Ser、Ala、Gly、Thr的许多蛋白质不能被正确乙酰化。在低等真核生物中,ARD1对于N-乙酰基转移酶NatA的活性表达是必需的。但是,最近发现组成NAT的ARD1亚基在哺乳动物细胞内能够独立作为乙酰基转移酶发挥作用,因此推测ARD1可能是一种新的乙酰基转移酶。
真核生物细胞内大约85%的蛋白质受到乙酰化作用的影响,属于转译后修饰,对蛋白质的稳定性和活性产生重大影响,其中以组蛋白研究得较为详细。已有报道表明,有数种酶,包括PCAF,p300/CBP,SRC1,MOZ等,均对组蛋白产生乙酰化作用,最近的研究表明这些酶还对除组蛋白外的一些转录因子进行修饰。同磷酸化一样,转译后乙酰化修饰作用能够调节转录因子的DNA结合活性以及和其他蛋白的相互作用。
本研究克隆了Ard1基因,并在大肠杆菌中成功地表达了该基因,并纯化获得表达蛋白,用表达纯化的ARD1蛋白免疫小鼠,获得了对细胞内源性的ARD1蛋白有特异识别的抗血清,用获得的抗血清经免疫组织化学检测临床肿瘤样本,发现在人的各种肿瘤组织中,70-80%的乳腺癌有该蛋白高水平的表达,而其它肿瘤中只有10-20%的样本有表达,而且,细胞增殖速度较快的肿瘤,如恶性乳腺癌,纤维瘤中Ard1蛋白的表达信号强,样本频率也更高。进一步利用培养的MCF-7细胞株作细胞分子水平分析,发现Ard1的表达可被雌激素所促进,并且和细胞周期相关基因p15INK4B4B和p21CIP1的表达水平呈负相关。由此可见,Ard1基因可能在雌激素介导的乳腺癌发病过程中有重要的作用。因为p15,p21基因是TGF-β信号通路的关联分子并且p21和抑癌基因p53有明显的联系,因此ARD1可能和细胞周期调控及TGF-β因子抑制肿瘤生长的作用有关。