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目的 蟾酥具有强心、麻醉、解毒、醒神等药理作用,已被广泛用于肿瘤等多种疾病的治疗。蟾蜍灵(bufalin)是中药蟾酥中分离提取的蟾蜍毒素配基之一。国外及我们的研究表明,蟾蜍灵具有抑制内皮细胞增殖及血管生成,选择性抑制白血病细胞在内的多种肿瘤细胞生长,诱导细胞分化及凋亡的作用。 国外研究表明蟾蜍灵可诱导K562、U937等白血病细胞分化。蟾蜍灵可直接抑制细胞膜Na~+/K~+-ATP酶,但蟾蜍灵诱导K562细胞分化的能力强于苦毒毛旋花子苷,而后者是Na~+/K~+-ATP酶的特异性抑制剂,提示蟾蜍灵诱导白血病细胞分化作用不仅是抑制Na~+/K~+-ATP,可能还有其他机制。PKC特异性抑制剂明显降低蟾蜍灵诱导的成熟单核细胞标志IL2-β基因表达,提示cPKC参与蟾蜍灵诱导的细胞分化。有学者报道蟾蜍灵可以恢复维甲酸耐药的急性早幼粒细胞白血病(Acute Promyelocytic Leukemia,APL)原代培养细胞对维甲酸的敏感性。目前有关蟾蜍灵对全反式维甲酸(ATRA)诱导APL细胞分化的影响及相关的机制未见报道。 研究表明蟾蜍灵可抑制前列腺癌细胞增殖并诱导凋亡,其机制可能与蟾蜍灵活化Caspase-3,8,9有关。有学者报道高浓度蟾蜍灵可诱导HL-60和U937细胞凋亡,bcl-2及c-myc基因表达降低。我们以前的研究表明,蟾蜍灵诱导HL-60细胞凋亡时上调Smac/DIABLO蛋白表达,降低Bcl-2/Bax比值。 肿瘤细胞凋亡凋亡途径由半胱天冬酶(Caspase)家族蛋白酶介导和执行。Caspase家族在细胞凋亡的分子机制中作为重要的效应子执行凋亡。凋亡抑制蛋白(inhibitor of apoptosis protein,IAPs)通过与Caspase相互作用来抑制细胞凋亡,生存素(Survivin)是IAPs家族成员之一,在多种肿瘤细胞