人类诱导性多能干细胞(iPSCs)向神经元诱导的方法比较

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神经以及大脑相关的研究一直是生命科学领域的热点之一。人类神经元细胞株获取困难、体外存活率低以及伦理限制等问题一直以来对神经生物学的发展有重要的影响,而实验中经常用到的模式动物的大脑与人类大脑相差甚远、尤其不能模拟一些人类特有的大脑性征,所以选择合适的研究材料对该领域研究的推进至关重要。人类诱导性多能干细胞(iPSC)可以分化出大量的、不同种类的、甚至个体特异性的细胞类群,因此利用iPSC起源的神经元细胞或组织作为研究平台在这类研究中具有良好的应用前景。本实验采用两种前人报道的方法快速高效介导法和双抑制剂法成功将iPSC诱导成神经元细胞,并对实验结果作了对比和总结。快速高效介导法所用试剂成本较低,诱导时间较短(25-35天),诱导成的神经元状态良好,神经元存活时间较长,但神经干细胞状态不稳定且诱导成的神经干细胞群中细胞的异质性较高,存在较多分化阶段和分化状态不明的细胞,这对最终的神经元分化存在一定不利影响。双抑制剂法诱导成本很高,诱导时间长(35-50天)。在分化早期产生明确的神经干细胞花冠状结构,神经干细胞异质性很低。神经元的分化效率高,但最终分化出来的神经元存活时间较短。结合上述比较结果,初步选定快速介导法为探索人类特有小RNA miR-941在人类大脑进化中的可能功能提供研究材料。
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