目的：　　小细胞肺癌（Small cell lung cancer，SCLC）是肺癌的一种特殊类型，约占肺癌的15-20％。癌细胞起源于较大支气管的肺Kulchitsky细胞及嗜银细胞，属于神经内分泌肿瘤，常伴有内分泌异常或类癌综合征。其恶性程度较高、生物学行为恶劣、预后较差，5年生存率仅5-6％。本研究拟首先分析SCLC患者临床特征性别间差异及影响预后的临床相关因素，继之通过病例-对照方法探讨LIG4和HSPB1基因单核苷酸多态性(Single nucleotide polymorphisms，SNP)与SCLC易感性及预后的关系，为临床的诊治工作提供理论依据。　　方法：　　一、研究对象　　1、SCLC临床特征及预后的相关性分析　　2006年12月至2013年3月及2009年6月至2012年12月分别在中国医科大学附属第四医院及附属第一医院收治的经病理证实的SCLC患者401名，其中获得详尽随访资料者364名，随访率90.8％，男性259例，女性105例，平均年龄58岁。　　2、LIG4及HSPB1基因SNP与SCLC易感性及预后的相关性研究　　研究对象为北方地区汉族人群，病例组来自中国医科大学附属第一医院、沈阳军区总医院及辽宁省肿瘤医院的185名有病理证实的SCLC患者，201名对照组来自沈阳军区总医院健康体检人员。按性别、年龄（±3岁）与病例频数匹配。所有病例组和对照组均在2009年12月至2012年9月期间募集。　　二、研究方法　　采用统一制定的调查表，由两名经培训的调查员对所有病例进行调查，调查内容包括每个研究对象详细的人口学资料、发病年龄、吸烟史、家族患癌史、职业史、手术史、放化疗史、临床分期、治疗疗效及生存情况。调查资料经反复检查、核对和编码后，用Excel软件进行数据录入。　　胸部放疗照射范围包括原发灶及受累的纵隔淋巴结引流区。采用三维适形放疗技术，常规剂量分割1.8-2.0Gy/次，总剂量至56-66 Gy;或采用加速超分割，1.5Gy/次，日二次间隔6小时以上，总剂量至45Gy/30次。83例(22.8％)患者接受了脑预防性放疗，全颅剂量25Gy/10次、30Gy/10次或40Gy/20次。随访至2013年10月31日，随访时间2个月至133个月。　　采用病例对照研究方法，肘静脉血用酚-氯仿法提取DNA，采用Taqmanreal-time PCR方法进行SNP的基因分型（LIG4rs1805388和HSPB1rs2868371）。　　三、统计分析　　利用SPSS13.0软件进行数据整理分析，所有的统计检验均为双侧概率检验，以P＜0.05为有统计学显著性差异。总生存时间(overall survival，OS)定义为从确诊之日起至任何原因导致死亡或者最后一次随访日期为止。计数资料比较用x2检验，计量资料用t检验。以x2检验比较人口学特征、相关危险因素暴露及SNPs基因型在病例与对照之间分布的差异;以拟合优度x2检验检查对照组的Hardy-Weinberg分布平衡情况;以单因素和多因素logistic回归计算比值比(oddsratio，OR)及95％可信区间(confidence interval，CI)表示相对危险度。以Kaplan-Meier方法绘制生存曲线，单变量分析用Long-rank检验，多变量分析用COX比例风险模型。　　结果：　　1、SCLC临床特征及预后的相关性　　364例SCLC患者，中位年龄58岁（27-87岁），男性、＜65岁、吸烟者、城市人口、局限期及中心型分别为71.2％、74.2％、70.1％、70.9％、76.6％和88.7％;肿瘤家族史62例，结核病史16例。男性吸烟者明显高于女性(P=0.000)。年龄、分期、肿瘤大体类型、城乡分布、肿瘤家族史及肺结核病史男女间分布无明显差别(P＞0.05)。中心型肺癌以咳嗽、咳痰带血为首发症状明显高于周边型肺癌(P=0.002、P=0.004)。周边型肺癌体检发现的比例明显高于中心型肺癌(P=0.000)。364例患者有271例死亡，1年、3年及5年生存率分别77.5％、24.3％和13.5％。LD-SCLC和ED-SCLC的中位生存时间和1、3、5年生存率分别为20.53月、82.9％、27.4％、15.1％和14.13月、58.6％、14.4％、9.6％。年龄(P=0.000)、分期(P=0.000)、手术(P=0.000)、化疗(P=0.000)、胸部放疗(P=0.002)及KPS评分(P=0.000)是影响SCLC患者生存的预后因素;以分期分层后得出:年龄(P=0.039)及PCI(P=0.001)是影响LD-SCLC生存的主要预后因素;胸部放疗(P=0.003)和化疗(P=0.004)是影响ED-SCLC生存的主要预后因素。PCI不同分割方式与总生存无明显相关性（P=0.4）。　　2、LIG4及HSPB1基因SNP与SCLC易感性及预后的相关性　　单因素分析显示LIG4rs1805388位点多态性与SCLC发生风险相关。携带LIG4rs1805388C/T和T/T基因型的人群较携带有C/C基因型者发生SCLC风险明显提高(P＜0.05))。将性别、年龄和吸烟情况纳入多因素分析结果显示携带有LIG4rs1805388T/T基因型的人群较携带C/C基因型者发生SCLC风险明显提高（OR=3.443，95％CI为1.129-10.499，P=0.03）。HSPB1rs2868371的基因型分布在SCLC组和对照组之间无明显差异（P＞0.05）。在SCLC患者中携带HSPB1rs2868371的GG、GC和CC基因型患者的例数分别为43、54和15例，中位生存期分别为22.23月、21.03月和21.23月。携带LIG4rs1805388的CC、CT和TT基因型患者的例数分别为59、42和10例，中位生存期为22.67月、20.87月和15.6月。采用Kaplain-Meier方法和COX回归检验分析得出携带上述基因型的患者在中位生存期和死亡危险度方面没有明显的差异（校正后P值均＞0.05）。　　结论：　　1、年龄和PCI与化疗和胸部放疗分别是影响LD-SCLC与ED-SCLC患者生存的主要预后因素。超分割放疗对LD-SCLC生存无影响。　　2、LIG4rs1805388基因多态性与SCLC易感性相关，LIG4rs1805388T等位基因是患SCLC的风险基因，但其与SCLC预后不相关。HSPB1rs2868371基因多态性与SCLC易感性及预后均不相关。