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【目的】探讨去泛素化酶USP39及Ki67在皮肤鳞状细胞癌、鲍温病、日光性角化病中的表达,研究其表达与肿瘤恶性程度、发展的相关性。为了解皮肤鳞状细胞癌、鲍温病、日光性角化病这类肿瘤发生发展及今后靶向治疗提供理论依据。【方法】1.选取病理诊断为皮肤鳞状细胞癌11例,鲍温病、日光性角化病各10例,肿瘤边缘的正常组织作为自身对照。2.经过固定、脱水、包埋、切片等步骤,用免疫组化的方法检测了鳞状细胞癌、鲍温病、日光性角化病组织中Ki67、USP39的表达。在光学显微镜下观察切片,每张切片在病变组织中随机选取5个不连续的视野,采用Immunoreactive score(IRS)评分方法进行评分分级。3.最后通过软件SPSS13.0进行统计分析病种之间USP39、Ki67的表达差异,以及同一病种USP39、Ki67表达的相关性,从而推测USP39及Ki67在皮肤肿瘤发生发展中的作用。实验数据均值按阴性、弱阳性、阳性、强阳性等级表示,对不同疾病组的实验数据均值采用非参数秩和检验中的KruskalWallis H检验方法进行分析,同组疾病的不同指标采用回归和相关方法进行分析,检验水准α=0.05,P<0.05有统计学意义。阴性对照:PBS代替一抗,结果阴性。【结果】1.Ki67在病变组织中表达,正常组织基底层有散在少量表达,细胞浆、细胞核中都有表达,主要为细胞核表达。USP39主要在病变组织中表达,正常组织多为阴性,主要为细胞核表达,细胞浆中几乎不表达。2.各组间Ki67表达不同或不全相同,差异有统计学意义(P<0.05),鳞状细胞癌组>鲍温病组>日光性角化病组。进一步进行两两比较,鳞状细胞癌组与日光性角化病组、鲍温病组与日光性角化病组差异有统计学意义(P<0.05),鳞状细胞癌组与鲍温病组差异无统计学意义(P>0.05)。鳞状细胞癌中Ki67的阳性表达率为100%(11/11),其中强阳性5例,中等强度阳性4例,弱阳性2例,鲍温病、日光性角化病组织中Ki67强阳性表达只有1例。3.USP39的表达鳞状细胞癌组>鲍温病组>日光性角化病组,然而差异无统计学意义(P>0.05),进一步进行两两比较,鳞状细胞癌组与日光性角化病组差异有统计学意义(P<0.05),鳞状细胞癌组与鲍温病组、鲍温病组与日光性角化病组各组间差异无统计学意义(P>0.05)。4.三组研究中,Ki67及USP39强阳性染色多出现在畸形、分裂像明显、核大的细胞中。Ki67及USP39的表达在日光性角化病组织中的表达有自己的特点:趋向在细胞异常增生的基底部组织中表达,表皮上层多为阴性。5.在鳞状细胞癌组织中Ki67与USP39表达有一定的相关性(P<0.05),而在鲍温病、日光性角化病组织中两者的表达无明显相关性。在鳞状细胞癌组中可观察到角化珠边缘肿瘤细胞USP39、Ki67的表达较角化珠内部肿瘤细胞高,肢端、继发于烧伤瘢痕的病变组织中USP39、Ki67的表达较其他部位高。【结论】1.Ki67在鳞状细胞癌、鲍温病、日光性角化病组织中呈现逐渐下降的趋势,在恶性程度高的肿瘤组织中表达更高,USP39在鳞状细胞癌组中表达高于日光性角化病组,USP39、Ki67可能与皮肤恶性肿瘤的发生发展有一定相关。2.日光性角化病组织中USP39、Ki67的表达有自己的特点:趋向于在细胞异常增生的基底部组织中表达,表皮上层多为阴性。这与日光性角化病不典型的角质形成细胞出现于表皮下层的病理特点相符合,可初步考虑作为日光性角化病与鲍温病鉴别诊断参考线索之一。3.USP39、Ki67强阳性表达多出现在畸形、分裂像明显、核大的细胞中,USP39、Ki67可促进细胞分裂、增殖,与细胞增殖活性、肿瘤恶性程度有关,USP39在侵袭性肿瘤组织中较原位癌、癌前期皮肤病组织中表达更高,正常组织中不表达,推测USP39对有丝分裂的促进作用更多程度上可能是病理性而非生理性的,与Ki67相比可能更具有侵袭性。4.在鳞状细胞癌组织中Ki67阳性表达与USP39阳性表达有一定相关性,USP39、Ki67对细胞周期进展可能有相互促进作用,两者同时高表达提示可能肿瘤侵袭性较高,当鲍温病、日光性角化组织中USP39及Ki67同时高表达,需警惕肿瘤侵袭性增加,从而可指导制定临床治疗方案。