论文部分内容阅读
目的:黑色素瘤缺乏因子2(AIM2)是新近发现的一种炎症小体,目前发现AIM2不仅参与感染防御,而且在肿瘤的进展中扮演重要的角色,其与肿瘤发生发展的相关性研究备受关注。本实验通过检测结直肠癌细胞株及组织中AIM2的表达情况,分析AIM2在结直肠癌中的表达情况与临床病理特征及生存预后的关系,探讨联合检测结直肠癌组织中AIM2的表达与术前血清癌胚抗原(CEA)水平在判断结直肠癌患者预后中的价值,为结直肠癌的早期预后判断及个体化治疗提供理论依据。方法:(1)利用实时荧光定量聚合酶链式反应(q RT-PCR)和蛋白质印迹法(Western blot)检测AIM2在结直肠癌细胞株SW480、SW620、Km12、Lovo、HCT116、RKO、CCL244中的表达情况,Western blot检测18对结直肠癌组织和相应癌旁组织(距离肿瘤边缘5cm)中AIM2的表达情况;(2)利用免疫组化技术(IHC)检测142例结直肠癌患者的肿瘤组织标本及其中41例癌旁正常组织标本中AIM2的表达水平,并分析AIM2的表达与结直肠癌患者的临床病理特征及生存预后的关系;(3)回顾性收集该142例结直肠癌患者术前血清癌胚抗原(CEA)水平,Spearman等级相关性分析结直肠癌组织中AIM2表达水平与术前血清CEA水平的相关性,Kaplan-Meier生存曲线分析不同AIM2、CEA表达水平组别总生存率的差异,探讨二者联合检测在判断结直肠癌患者预后中的价值。结果:(1)q RT-PCR和Western blot实验数据显示不论是m RNA还是蛋白质水平,AIM2在大多数结直肠癌细胞株中低表达,18对配对的结直肠癌组织及癌旁组织中,Western blot结果显示肿瘤组织中AIM2的表达水平明显低于癌旁组织(P<0.01);(2)IHC检测结果显示在142例结直肠癌患者中,AIM2在结直肠癌组织中的表达率(32.4%)明显低于癌旁正常组织(80.5%)(P<0.001);AIM2的表达情况与临床病理特征的相关分析结果显示,AIM2的表达与肿瘤的浸润深度、TNM分期和淋巴结转移相关(均P<0.05);Kaplan-Meier生存分析显示AIM2低表达的患者总生存率明显低于AIM2高表达组(P=0.001);Cox比例风险回归模型分析显示AIM2是结直肠癌患者预后的独立影响因素(P<0.05)。(3)142例患者术前血清CEA的阳性率为41.5%,结直肠癌组织中AIM2表达水平与术前血清CEA水平呈负相关(r=-0.217,P=0.009);联合分析AIM2组织表达及术前血清CEA水平与生存预后的关系提示,AIM2高表达+CEA阴性组总生存率最高,而AIM2低表达+CEA阳性组总生存率最低(P<0.001)。结论:AIM2在结直肠癌组织及大多数结直肠癌细胞株中低表达,其表达与肿瘤的浸润深度、TNM分期和淋巴结转移相关。AIM2是结直肠癌患者预后的独立影响因素,其低表达与结直肠癌患者不良预后密切相关。此外,AIM2组织表达和术前血清CEA水平联合检测在结直肠癌预后判断中具有一定的优越性。AIM2可以作为一种新的判断结直肠癌预后的肿瘤标志物,并有可能成为一个结直肠癌潜在的治疗靶点。