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目的：本实验通过Morris水迷宫实验、NMDAR1受体和细胞凋亡的检测,观察成年雄性大鼠吸入异氟烷2h后不同时间点的学习记忆变化及可能的影响机制。方法：成年雄性SD大鼠(N=36),随机分为A组(空白对照组,空气组,n=6)、O组(氧气组,n=6)、T组(2%异氟烷组,n=24),所有大鼠麻醉前先连续5d行Morris水迷宫空间搜索实验训练,记录大鼠游泳(cm)和逃避潜伏期(s),模型建立后,A组在空气环境中休息2h,O组吸入纯氧2h,T1组吸入ISO麻醉2h并待完全苏醒2h后,行第二次定位航行实验,T2组、T3组、T4组,分别于完全恢复后24h、7d、14d完成Morris水迷宫实验,观察指标同麻醉前。将各组大鼠(n=6)完成上述行为学实验后注射1%戊巴比妥钠腹腔注射麻醉,4%多聚甲醛(PH7.2～7.4)灌注,取出脑组织固定24h,石蜡包埋切片行生化检查,应用免疫组化检测大鼠海马CA1、CA3及皮层区NMDAR1受体及TUNEL去检测CA1、CA3及皮层区细胞凋亡。结果：1.模型建立：逃避潜伏期(s)分别为：54.1±20.1,26.7±15.5,19.4±9.9,16.5±8.0,13.1±6.5;总路程(cm)分别为：1266.5±405.0、768.3±487.0、501.5±2413、428.0±212.7、372.7±166.2。与第1d比较,第2d、3d、4d、5d逃避潜伏期与总路程明显明显缩短,有显著性差异(P<0.01)；与第2d相比,第3d、4d、5d的潜伏期与总路程明显缩短,有显著性差异(P<0.01)；与第3d、第4d比较,第5d的潜伏期与总路程缩短,并且有统计学意义(P<0.05),建模成功。2.行为学结果：(1)各组大鼠定位航行实验逃避潜伏期(s)为：11.2±6.6、11.0±3.5、12.0±4.9、24.8±9.3、14.8±11.3、14.0±8.2；(2)总路程(cm)分别为：347.5±252.3、342.0±95.8、403.7±152.5、708.5±158.9、472.0±315.7、402.0±115.7。与A、O组比较,T2组逃避潜伏期和总路程明显增加,P<0.05；与T1组比较,T2组逃避潜伏期和总路程明显增加,P<0.05；与T3组比较,T2组逃避潜伏期和总路程明显,P<0.05；与T4组比较,T2组逃避潜伏期和总路程明显增加,P<0.05；其余各组间无统计学意义。3.免疫组化检测：(1)CA1区NMDAR1受体平均光密度(×10-’)：0.310±0.040、0.530±0.120、0.050±0.023、0.026±0.006、0.210±0.110、0.290±0.040;(2)CA3区NMDAR1受体平均光密度(×10-’)：0.500±0.080、0.540±0.130、0.090±0.050、.028±0.002、0.120±0.100、0.220±0.070；(3)皮层区NMDAR1受体平均光密度：0.090±0.030、0.113±0.021、0.146±0.011、0.170±0.100、0.140±0.050、0.150±0.070。与A组比较,T1、T2组CA1区、CA3区NMDAR1受体平均光密度明显下降,P<0.05；与O组比较,T1、T2组CA1区、CA3区受体平均光密度明显下降,P<0.05;与T3组比较,T1、T2组CA1区、CA3区NMDAR1受体平均光密度明显下降,P<0.05；与T4组比较,T1、T2组CA1区、CA3区NMDAR1受体平均光密度明显下降,P<0.05；与A组比较,T3组CA1区NMDAR1受体平均光密度下降,P<0.05,与O组比较,T3组CA1区NMDAR1受体平均光密度下降,P<0.05；与T1组比较,T3、T4组CA1区平均光密度升高,P<0.05；与T2组比较,T3、T4组CA1区平均光密度升高,P<0.05；与A组比较,其余各组皮层区NMDAR1受体平均光密度都升高,P<0.05。4.细胞凋亡：(1)CA1区细胞凋亡指数(%)：2.7±0.8、2.6±±0.6、2.2±0.8、1.9±0.7、2.6±0.6、1.9±0.7；(2)CA3区细胞凋亡指数(%)：2.7±0.9、2.7土1.0、2.1±0.7、2.3±±0.9、2.9±0.8、2.5±0.8；(3)皮层区细胞凋亡指数(%)：8.5±1.8、7.8±1.1、8.5±1.1、8.6±1.2、7.6±1.6、7.9±1.5。与A组细胞凋亡指数比较CA1区、CA3区和皮层区,各组间比较无明显统计学差异。结论：(1)成年大鼠吸入2%异氟烷2h在1d内行为学表现为学习记忆能力下降,但在14d左右可恢复至麻醉前水平；(2)吸入2%异氟烷2h后NMDAR1受体在1天内海马CA1、CA3区表达抑制,这种变化与行为学变化一致,由此推测吸入异氟烷后大鼠学习记忆的变化机制可能与海马区NMDAR1受体抑制密切相关；(3)吸入2%异氟烷2h成年大鼠海马区和皮层区神经细胞凋亡指数无明显变化,推测大鼠短期学习记忆变化机制与上述区域神经细胞凋亡无明显相关性。