术前白蛋白碱性磷酸酶比值与前列腺癌根治术后生存期的关系

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背景:前列腺癌常被认为是影响全球男性健康的主要疾病,它是全球男性中第二常见的癌症。根据全球疾病研究,在过去30年中其发病率和死亡率逐年增加。2020年全球前列腺癌的年龄标准化发病率和死亡率分别为30.7/100000和7.7/100000。对于局限性前列腺癌的治疗,前列腺癌根治术是其标准术式。目前术后普遍存在的是易出现生化复发(Biochemical recurrence,BCR)与淋巴结转移、骨转移等肿瘤进展,TNM分期系统是如今最重要和最广泛应用的预后因素。然而以前的研究表明,有时这种分期系统不能很准确的预测预后。因此,通过方便获得的各种血清标记物指标完善传统预测肿瘤预后系统非常重要,而白蛋白碱性磷酸酶比值(albumin-to-alkaline phosphatse ratio,AAPR)作为一个全新的癌症治疗预后的指标,已经在多种恶性肿瘤的研究中肯定了其预测预后的作用。对于泌尿系统,已经有膀胱癌、输尿管癌、肾癌相关方面研究,而前列腺癌预和的术前AAPR的关系鲜有人研究,本研究便是探讨术前白蛋白碱性磷酸酶比值与前列腺癌术后生存期的关系。目的:探讨术前白蛋白碱性磷酸酶比值与前列腺癌根治术后生存期的关系。方法:回顾性分析2015年05月至2019年10月河南省人民医院收治的102例局限性前列腺癌患者的临床病理资料。收集研究对象资料包括患者年龄,术前PSA,术前白蛋白,术前碱性磷酸酶,根治术后的Gleason评分,术前的临床分级,术后的病理分级,切缘阳性是否,疾病无进展时间(Progression-free survival,PFS),总生存时间(Overall survival,OS)。计算术前白蛋白碱性磷酸酶比值(albumin-to-alkaline phosphatse ratio,AAPR),运用受试者工作特征曲线(Receiver Operating Characteristic curve,ROC)找出最佳截断值将患者分为高AAPR组与低AAPR组,分析两组的各因素之间有无差异性。用Cox比例风险回归模型进行单因素与多因素风险回归分析,再用Kaplan-Meier法绘制生存曲线,比较两组AAPR之间的无进展生存率与总生存率差异。最后通过Cox回归曲线结果筛选因素构建列线图(nomogram)预测患者的生存期。结果:1.基线资料对比:两组间年龄,术前PSA,术前白蛋白,疾病无进展时间,总生存时间,根治术后的Gleason评分,术前的临床分级,术后的病理分级,切缘阳性的比较差异均无统计学意义(P>0.05)。术前碱性磷酸酶,AAPR的比较差异有统计学意义(P<0.05)。2.以疾病无进展生存期为目标终点的单因素Cox回归分析:白蛋白、碱性磷酸酶、AAPR、PSA、临床分期、术后病理分期均(P<0.05)。年龄(P=0.379),Gleason评分(P=0.533),切缘阳性(P=0.192)。以总生存期为目标终点的单因素Cox回归:白蛋白(P=0.929),碱性磷酸酶(P=0.550),AAPR(P=0.128),年龄(P=0.834),PSA(P=0.665)Gleason评分(P=0.800),临床分期(P=0.545),术后病理分期(P=0.991),切缘阳性(P=0.872)。3.以P<0.05为筛选条件建立多因素Cox回归生存模型,AAPR(HR=2.408,95%CI:1.032-5.618,P=0.042),PSA(HR=0.505,95%CI:0.198-1.287,P=0.152),临床分期(HR=1.097,95%CI:0.333-3.615,P=0.879),术后病理分期(HR=0.633,95%CI:0.199-2.014,P=0.439)。AAPR为前列腺癌根治术后PFS的独立危险因素,低AAPR组患者发生生化复发的风险是高AAPR患者的2.4倍。而AAPR与前列腺癌根治术后疾病OS并无明显相关性。4.通过AAPR与疾病PFS和OS的生存曲线函数可知高AAPR与低AAPR组PFS存在明显差异且有统计学意义(Log Rank检验结果为P(Sig.)=0.005,Breslow检验结果为P(Sig.)=0.006),高AAPR组患者较低AAPR患者PFS更高,有显著差异。AAPR与OS的生存曲线比较的Log Rank检验结果为P(Sig)=0.088(P>0.05),Breslow检验结果为P(Sig.)=0.046(P<0.05)。由于相对于:Breslow,Log Rank更加侧重于远期效应,故通过生存函数可知在近期生存期中,高AAPR组OS高于低AAPR,且存在显著差异,而长远看,两组人群在OS上无明显差异。5.用预后独立风险因素AAPR与单因素回归分析中的有意义(P<0.05)的指标,包括PSA、临床肿瘤分期、病理肿瘤分期,组成危险因素制作列线图预测术后3年、5年PFS,C指数为:0.719,95%CI:0.633-0.805,C指数>0.71,可知该预测模型为中等准确度。本列线图预测3年的PFS的校准曲线在理想的模型下表现较差,而5年的PFS的校准曲线在理想的模型下表现良好。结论:1.对于前列腺癌根治术后的患者,术前AAPR是PFS的独立危险因素,且低AAPR组(<0.533)出现BCR风险的概率是高AAPR组(≥0.533)的2.4倍。2.高AAPR随着PFS时间的延长,生存率明显高于低AAPR组。3.高AAPR随着OS时间的延长,近期生存期中生存率高于低AAPR组,而长远看,两组人群在OS上无明显差异。4.通过AAPR结合传统预后指标创造出的列线图模型可准确预测出术后5年的PFS。
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