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【目的】初步探讨转录因子脱嘌呤/脱嘧啶核酸内切酶1(apurinic/apyrimidinic Endonuclease 1)APE1和NF-E2相关因子2(nuclear factor erythroid 2)Nrf-2在D-半乳糖诱导的拟老化大鼠模型蜗核中的表达功能【方法】选取2月龄听功能正常的雄性健康Sprague-Dawley(SD)大鼠162只,随机分为两组,D-半乳糖拟老化组和对照组。D-半乳糖拟老化组:每日颈背部皮下注射D-半乳糖(500mg/Kg)一次,连续8周;NS对照组:每日颈背部皮下注射0.9%生理盐水(10ml/Kg)一次,连续8周。造模完成后,拟老化组和对照组再分为三个亚组:4月龄组(造模结束后0个月)、10月龄组(造模结束后6个月)6个月、16月龄组(造模结束后12个月),动物处死前听性脑干反应(ABR)检测大鼠听阈,处死时留取各组大鼠的蜗神经核组织。TUNEL染色检测蜗核细胞凋亡水平;尼氏染色检测蜗核神经元密度;通过Western blot和免疫组化染色检测APE、Nrf-2在蜗核中的蛋白表达含量。【结果】(1)ABR听性脑干测听的听力结果显示:相同月龄、相同频率(4kHz、8kHz、16kHz、24kHz、32kHz)拟老化组和对照组比较,阈值差异无统计学意义(P>0.05)。(2)TUNEL染色结果显示:4月龄时,拟老化组和对照组凋亡水平无明显差异;10月龄和16月龄时,拟老化组和对照组相比,凋亡增加(p<0.05)。(3)尼氏染色结果显示:4月龄和10月龄时,拟老化组蜗核神经元细胞的密度与对照组相比无显著变化,而16月龄时,拟老化组神经元密度降低(p<0.05)。(4)Western blot结果显示:各时间点Nrf-2蛋白在拟老化组的表达较对照组显著降低(p<0.01);4月龄时APE1蛋白在拟老化组和对照组的表达差别没有统计学意义,10月龄和16月龄时APE1蛋白在拟老化组的表达较实验组下降(p<0.01)。(5)免疫组化结果显示:Nrf-2蛋白在各时间点拟老化组的表达均较对照组降低;APE1蛋白在4月龄时拟老化组和对照组表达无差异,10月龄及16月龄时,拟老化组表达降低。【结论】1.高剂量D-半乳糖导致蜗神经核神经元密度下降、凋亡数目增多,加速了蜗神经核细胞的衰老。2.蜗神经核Nrf-2及APE1表达水平在拟老化大鼠蜗神经核组织中发生了不同程度的变化,可能参与了蜗核神经元细胞的凋亡水平的增加,从而加速蜗神经核的老化。