本文以组织相容性好、可生物降解且能有序自组装的氨基酸衍生物为凝胶因子,以药用油相及抗凝剂为基质材料,以凝胶缓释化为主线,分别制备了氨基酸衍生物有机凝胶及其有机原位凝胶载药系统,并对其各项性质进行系统评价,以期为研究将该类有机凝胶作为口服及注射缓释给药系统提供理论支持,并通过延长药物释放时间,达到减少给药频次,提高患者顺应性,避免峰谷现象,降低药物不良反应的目的。采用“氨基酸亲核取代法”分别以L-丙氨酸,L-赖氨酸和L-苯丙氨酸为母体,与月桂酰氯进行酰胺反应,合成了六种凝胶因子LAM、LLM、LPM、LAA、LLA及LPA。分别采用七种药用油相与其制备有机凝胶,探讨该类有机凝胶成胶机理,并考察凝胶因子分子结构对制备的有机凝胶性质的影响。结果表明,该类有机凝胶形成的动力是分子间氢键;凝胶因子结构对对有机凝胶系统的力学、热力学、降解性质等均有显著影响。分子结构中缺少氢键供体的凝胶因子不能形成凝胶剂,而氢键供体数目越多,形成凝胶剂所需凝胶因子浓度越小,其对应形成的有机凝胶的热稳定性也越高,凝胶强度越大。同时,分子结构中缺少氢键供体的凝胶因子更易溶解于有机溶剂,而具有过高氢键供体的化合物则以不溶性沉淀存在,无法成胶。为了探讨该类有机凝胶作为口服缓释给药系统的可行性,首先对空白氨基酸衍生物有机凝胶的力学,热力学性质进行了研究。采用到反流法测定有机凝胶的相转变温度,结构表明不同凝胶因子和凝胶因子比例与相转变温度有关,可以通过凝胶因子结构和浓度两个方面的共同调节从而实现Tgs的可控性,以期获得具有预期热力学性质的稳定的有机凝胶系统。流变学实验表明有机原位凝胶的流变学曲线具有恒定的弹性模量(G’)、粘性模量(G")和较低的相角,呈现非频率依赖性。同时此体系的流变学参数具有明显的凝胶因子结构和浓度依赖性,可通过调节凝胶因子的结构和用量来获得具有适宜粘度及机械强度凝胶给药体系。将难溶性模型药物尼莫地平载入凝胶中,进行体内外释药行为的研究,探讨有机凝胶的缓释释药性质和释药规律。结果表明,尼莫地平可直接溶于油相中。其体外释药机制与凝胶因子结构及浓度有着密切关联,凝胶因子结构及浓度不同,导致药物释放速率和释药机理不同。与尼莫地平水混悬液对照组相比,尼莫地平有机凝胶的MRT、t1/2、Tmax均明显增大,Cmax减小,说明尼莫地平有机凝胶在改善药物体内突释的情况下,具有显著的药物缓释能力。同时与对照组相比,尼莫地平有机凝胶能够显著提高药物的相对生物利用度。以多肽类药物胸腺五肽作为模型药,研究了有机凝胶系统作为蛋白多肽类药物载体的可行性。将胸腺五肽制成W/O型微乳后载入有机凝胶中,有机凝胶系统体外释药缓慢。药效学实验表明,制备的口服胸腺五肽有机凝胶制剂对免疫低下小鼠的非特异性免疫功能,特异性细胞免疫及体液免疫均具有显著增强作用,取得了与注射制剂使用同样的药效学试验结果。证明有机原位凝胶具有良好的载药性和控制药物释放的能力。研究的胸腺五肽有机凝胶,可使多肽类药物免于蛋白酶类的降解,使其能够最大限度地被正常吸收和利用。为了探讨该类有机凝胶作为口服缓释给药系统的可行性,首先通过优选原位凝胶处方组成成分,对制备的原位凝胶进行性质考察,重点考察了该体系的可降解性和生物相容性,结果表明制得的LAM原位有机凝胶及LLM原位有机凝胶系统体内外降解缓慢,但是由于体内酶的存在,体内降解明显快于体外降解。大鼠皮下注射有机凝胶组织切片表明,在注射初期无急性炎症反应出现,在整个愈合过程中均表现为较低的炎性反应,提示该类原位凝胶系统具有良好的体内生物相容性。将难溶性模型药物雌二醇载入凝胶中,进行体内外释药行为研究,探讨原位凝胶的长效缓释释药性质和释药规律。结果表明,雌二醇原位凝胶体外缓释作用明显,可累计缓释释放药物达30天。凝胶因子的结构及浓度影响E2的释放速率及释放形式。与雌二醇油溶液对照组相比,大鼠体内作用时间由3天延长至一个月,雌二醇原位凝胶的MRT、t1/2、均明显增大,Cmax减小,说明雌二醇原位凝胶在改善药物体内突释的情况下,具有显著的药物缓释能力。同时体内结果表明,通过调节凝胶因子的结构和浓度,原位凝胶制剂可以达到药物的长效缓释释药效果。本文研制了生物相容性好、生物可降解的氨基酸衍生物类有机凝胶给药系统,阐明了有机凝胶作为缓释药物贮库的优势和药物的释放机制,为该类有机凝胶作为口服缓释给药系统及原位长效缓释给药系统的进一步研究提供了科学依据。