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目的:本研究通过观察香连化浊解毒方对溃疡性结肠炎模型大鼠一般情况、DAI评分、病理组织学改变以及IFN-γ和MAPK/ERK信号通路中ERK mRNA表达的影响,探讨该方治疗UC大鼠的作用机理,为本方的临床应用进一步提供理论和实验基础。方法:60只健康雄性Wistar大鼠,体重200g-250g,按随机数字表法分成6组:空白组(NG组)、模型组(MG组)、香连化浊解毒方低剂量组(LDG组)、香连化浊解毒方中剂量组(MDG组)、香连化浊解毒方高剂量组(HDG组)、柳氮磺吡啶组(SASP组),每组各10只。除NG组之外,其它的五组UC大鼠模型均采用2,4,6-三硝基苯磺酸(TNBS)/乙醇溶液灌肠法制备,造模后的第3天,NG组大鼠正常喂养,MG组大鼠生理盐水灌胃,其余各组予相应的药物灌胃,每日1次,连续治疗2周后。观察并记录各大鼠体重、活动度、精神状态、毛色光泽度、进食情况、粪便性状等。计算各组DAI评分,处死大鼠并解剖,观察结肠黏膜的大体观以及组织病理学的改变,并对其进行组织损伤学评分,用RT-PCR法测定IFN-γ及ERK mRNA的表达。结果:1一般情况与DAI评分与NG组相比,造模后各组大鼠均出现精神不振,被毛散乱,光泽度欠佳,活动减少,灵活度下降,进食减少,体重减轻,便稀或出现黏液血便。药物治疗2周后,HDG组一般情况与NG组相似,MDG组、SASP组改善均不及HDG组明显,两者一般情况无明显区别,LDG组改善情况不及MDG组和SASP组,但较MG组好。DAI评分:MG组(2.50±0.47)与HDG组(0.37±0.35)、MDG组(0.90±0.32)、LDG组(1.50±0.62)、SASP组(0.63±0.35)比较,各组差异有统计学意义(P<0.05);HDG组与MDG组、LDG组差异有统计学意义(P<0.05);HDG组与SASP组比较,差异无统计学意义(P>0.05);MDG组与SASP组比较,差异无统计学意义(P>0.05);LDG组与MDG组、SASP组比较差异有统计学意义(P<0.05)。2结肠黏膜及组织病理学观察及组织损伤学评分结肠黏膜:MG组最差,HDG组与NG组相似,MDG组与SPAP组无明显差别,较HDG组差但优于LDG组。病理学观察:与NG组相比,MG组仅可见少量结肠黏膜上皮细胞,有腺体缺失,毛细血管充血、水肿明显,大量炎性细胞浸润,糜烂、溃疡形成。HDG组黏膜恢复后与NG组相似,MDG组、SASP组黏膜恢复不及HDG组但好于LDG组。组织损伤学评分:NG组(0.21±0.16),显著低于其他五组(P<0.05);MG组(3.25±0.40)评分高于各治疗组,差异有统计学意义(P<0.05);HDG组(1.15±0.22)低于SASP组(1.52±0.34)、MDG组(1.55±0.29)和LDG组(2.92±0.25),差异有统计学意义(P<0.05);SASP组低于MDG组,差异没有统计学意义(P>0.05);MDG组低于LDG组,差异有统计学意义(P<0.05)。3 IFN-γmRNA及ERK mRNA检测结果IFN-γmRNA:MG组(0.80±0.13)的IFN-γmRNA的表达高于NG组(0.23±0.04),差异有统计学意义(P<0.05);各治疗组的IFN-γmRNA的表达均低于MG组,差异有统计学意义(P<0.05);HDG组(0.30±0.05)的IFN-γmRNA表达低于SASP组(0.37±0.07)、MDG组(0.46±0.05)和LDG组(0.57±0.06),差异有统计学意义(P<0.05);MDG组的IFN-γmRNA表达低于LDG组,差异有统计学意义(P<0.05);SASP组的IFN-γmRNA的表达低于MDG组和LDG组,差异有统计学意义(P<0.05)。ERK mRNA:MG组(0.27±0.02)的ERK mRNA的表达高于NG组(0.24±0.03),差异有统计学意义(P<0.05);各治疗组的ERK mRNA的表达均高于MG组,差异有统计学意义(P<0.05);HDG组(0.51±0.03)的ERK mRNA表达高于SASP组(0.48±0.02)、MDG组(0.47±0.02)、LDG组(0.40±0.03),差异有统计学意义(P<0.05);SASP组高于MDG组,差异没有统计学意义(P>0.05);MDG组和SASP组均高于LDG组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:1香连化浊解毒方可有效改善UC大鼠腹泻及便血症状,可有效缓解其病理损伤,有助于保护UC大鼠肠粘膜,且有一定量-效关系,中药高剂量组的疗效明显好于中药中剂量组和低剂量组,且优于柳氮磺吡啶组。2香连化浊解毒方治疗UC的机理可能是通过下调IFN-γ水平、激活MAPK/ERK通路,调节免疫,减轻炎症反应,促进细胞增殖,抑制结肠上皮细胞凋亡,促进肠道黏膜修复,从而达到治疗UC的目的。