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第一部分:青海地区进展期胃癌ERCC1及TSER基因多态性的表达及与FOLFOX4方案化疗相关性目的:探讨青海地区进展期胃癌切除修复交叉互补基因1(excision repair cross-complementation group1,ERCC1)、胸苷酸合成酶增强子(thymidylatesynthase enhancer region,TSER)的基因多态性,及与FOLFOX4治疗的相关性研究。方法:206例晚期胃癌患者入组并行FOLFOX4化疗,按要求完成治疗并随访。PCR-RFLP检测ERCC1位点的多态性和PCR检测TSER基因位点的多态性,分析进展期胃癌基因多态性与化疗客观反应率(response rate,RR)和无进展生存(progression-free survival,PFS)期及总生存(overall survival,OS)期的关系。结果:青海地区进展期胃癌患者ERCC1基因频率分别为:C/C型52.4%,C/T型40.8%,T/T型6.8%;TSER基因2R/2R,2R/3R和3R/3R型分别为7.8%,31.0%和61.2%。ERCC1C/C型FOLFOX4治疗后的RR较C/T和T/T型高(P=0.033),TSER基因型中2R/2R+2R/3R、3R/3R两组化疗有效率分别为47.5%、31%;差异有统计学意义(P=0.030)。ERCC1基因多态性与FOLFOX4治疗后PFS及OS期无相关性(P>0.05)。ERCC1与TSER基因多态性无相关性。结论:青海地区进展期胃癌ERCC1基因多态性以C/C型高表达,TSER基因以3R/3R型高表达;ERCC1、TSER基因多态性与进展期胃癌临床病理参数均无相关性,ERCC1的基因多态性与FOLFOX4方案化疗RR有相关性,与PFS及OS期无相关性。第二部分:青海地区进展期胃癌ERCC1蛋白表达及与FOLFOX4方案化疗的相关性研究目的:探讨青海地区进展期胃癌切除修复交叉互补基因1(excision repair cross-complementation group1,ERCC1)蛋白表达及与FOLFOX4方案化疗的相关性。方法:60例进展期胃癌组织免疫组化法检测ERCC1蛋白表达并行FOLFOX4化疗,按要求完成治疗并随访。分析ERCC1蛋白与化疗客观反应率(responserate,RR)和无进展生存(progression-free survival,PFS)期及总生存(overallsurvival,OS)期的相关性。结果:ERCC1蛋白在青海地区进展期胃癌阳性表达率为35%,ERCC1蛋白与青海地区进展期胃癌临床病理参数无相关性;进展期胃癌ERCC1蛋白表达与化疗疗效间差异无统计学意义(P=0.057);ERCC1蛋白的高表达与FOLFOX4治疗后PFS及OS负相关性(P=0.039,P=0.031)。结论:青海地区进展期胃癌中ERCC1蛋白阳性表达率低,ERCC1蛋白的表达与FOLFOX4方案化疗RR无统计学差异,ERCC1蛋白的表达与PFS、OS期负相关。第三部分:青海地区进展期胃癌ERCC1mRNA的表达与FOLFOX4方案化疗的相关性研究目的:探讨青海地区进展期胃癌切除修复交叉互补基因1(excision repair cross-complementation group1,ERCC1)mRNA表达及与FOLFOX4方案化疗的相关性研究。方法:60例进展期患者胃癌组织以(RT)-PCR法检测ERCC1mRNA表达并行FOLFOX4化疗,按要求完成治疗并随访。分析ERCC1mRNA表达与基因多态性的关系,ERCC1mRNA与化疗客观反应率(response rate,RR)和无进展生存(progression-free survival,PFS)期及总生存(overall survival,OS)期的关系。结果:60例进展期胃癌中,ERCC1mRNA表达与临床病理参数均无相关性,C/C型中ERCC1mRNA表达为0.305,C/T+T/T型表达为0.260;(P=0.251),ERCC1mRNA与ERCC1基因多态性无相关性; ERCC1mRNA的表达与化疗疗效呈负相关(P=0.028);ERCC1mRNA的表达与FOLFOX4治疗后PFS及OS负相关(P=0.032,P=0.034)。结论:青海地区,进展期胃癌中ERCC1mRNA的高表达与化疗有效率负相关,与PFS、OS期呈负相关,而与ERCC1基因多态性无相关性。