微小染色体维持蛋白(minichromosome maintenance proteins,MCM)是一蛋白家族,至少包括MCM2～7等六个结构相关蛋白,目前有研究认为,MCMs是真核细胞DNA复制启动、延伸的关键组分,是真核细胞DNA复制前复合体的重要因子之一。MCMs仅仅存在于增殖细胞中,在分化和静止细胞中含量减少或消失,所以MCMs蛋白的阳性表达是细胞具有增殖能力的重要标志,可作为增殖细胞的特异性标记。肿瘤组织在功能状态上表现为控制细胞增殖的机制失调,具有很强的增殖能力,不同类型的肿瘤组织中MCMs都有不同程度异常的表达,而且表达水平与细胞增殖程度成正相关,因此MCMs可以作为肿瘤和癌前病变的标志物,也可以作为肿瘤预后评价的参考指标。与传统评价指标相比,是一种更理想的细胞增殖标记物,并更能准确地反映细胞的增殖活性。目的:本研究检测MCM2、MCM7蛋白在慢性宫颈炎、宫颈上皮内瘤变和宫颈鳞癌组织中的表达规律及其与宫颈鳞癌临床病理因素的关系,并与传统细胞增殖标志物Ki67比较,探究MCM2、MCM7蛋白作为新的增殖指标在宫颈癌变过程中的早期诊断意义和对宫颈癌患者预后评估中的作用。方法:采用免疫组化Envision二步法检测20例宫颈炎、87例宫颈上皮内瘤变(CINⅠ29例,CINⅡ28例,CINⅢ30例)及50例宫颈鳞癌(高分化14例,中分化29例,低分化7例)组织中MCM2、MCM7蛋白的表达。结果:1.MCM2、MCM7免疫组化染色的形态学特点:MCM2、MCM7蛋白阳性染色均位于细胞核,在慢性宫颈炎组织中仅基底层及其上方1～2层的副基底层可见阳性细胞。不同程度的不典型增生者,其阳性细胞逐渐由基底层向表层推移,上移层数逐渐增加,直至上皮全层,阳性细胞数逐渐增多,染色增强。浸润鳞癌阳性细胞数明显增多,分布失去规律,多呈弥散性分布于上皮全层并浸润间质。2.MCM2蛋白在不同宫颈病变组织中的表达:MCM2蛋白的表达从慢性炎症到浸润鳞癌呈渐进性的增高,慢性宫颈炎、CINⅠ、CINⅡ、CINⅢ及宫颈鳞癌组,各组之间相比,差异均具有显著性(P<0.05)。3.MCM7蛋白在不同宫颈病变组织中的表达:MCM7蛋白的表达从慢性炎症到浸润鳞癌呈渐进性的增高,慢性宫颈炎、CINⅠ、CINⅡ、CINⅢ及宫颈鳞癌组,各组之间相比,差异均有具显著性(P<0.05)。4.宫颈鳞癌中MCM2、MCM7的表达与临床病理因素的关系:MCM2蛋白表达与宫颈鳞癌患者的年龄、淋巴结转移均无相关性,差异无显著性意义(P>0.05);与宫颈鳞癌的组织分化程度、临床分期有显著性差异(P<0.05);MCM2在宫颈鳞癌中的表达临床III期、Ⅱ期均显著高于Ⅰ期(P<0.05);中、低分化组均显著高于高分化组(P<0.05)。宫颈鳞癌中MCM7的阳性表达与患者年龄、临床分期、组织分化和淋巴结转移均无相关性,差异无显著性意义(P>0.05)。5.Ki67蛋白在不同宫颈病变组织中的表达:光镜下,Ki67主要位于肿瘤细胞的细胞核,为粗细不一的棕黄色或棕褐色颗粒,细胞浆和细胞膜均无阳性反应着色。Ki67在慢性宫颈炎、CINⅠ、CINⅡ、CINⅢ级和宫颈鳞癌表达的阳性率分别为10. 0%、20.7%、46.4%、70.0%、86.0%。在慢性宫炎和CINⅠ的表达差异无显著性(P>0.05),但在CINⅡ级与CINⅢ级之间、CINⅢ级与宫颈鳞癌之间Ki67的阳性表达差异具有统计学意义(P<0.05)。6.Ki67表达与宫颈鳞癌临床病理参数间的关系宫颈鳞癌组织中Ki67的表达与患者年龄、临床分期、组织分化和淋巴结转移均无相关性,差异无显著性意义(P>0.05)。结论:1.在宫颈的上皮性肿瘤中,MCM2和MCM7蛋白的表达从良性到癌呈渐进性的增高,有助于区分宫颈正常组织、不典型增生组织及恶性肿瘤组织,在宫颈癌变的过程中具有早期的诊断意义。2.MCM2蛋白的表达随宫颈癌临床分期的升高而升高,随肿瘤分化程度降低而升高。说明MCM2的表达与宫颈癌的生物学行为和恶性程度相关,有助于临床评估宫颈癌患者的预后。3.MCM2、MCM7蛋白是更可靠更具优势的细胞增殖活性标记物。