习惯性流产患者再妊娠过程中Treg及HLA-G动态观察研究

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目的:动态监测习惯性流产患者再妊娠过程中外周血CD4+CD25+CD127dim/-调节性T细胞(Treg)与人类白细胞抗原G(HLA-G)的表达随妊娠过程的动态变化情况,为Treg及HLA-G能否作为妊娠监测指标提供初步的实验依据。  方法:采用横断面调查研究的方法,将实验分为习惯性流产再孕组和正常妊娠组,按照孕前、早、中、晚孕四个时期分类。分别收集上述病例的外周血和血浆,采用流式细胞术检测各实验组Treg比例及T淋巴细胞上HLA-G1表达情况,采用实时荧光定量PCR技术检测总淋巴细胞中FOXP3及HLA-G mRNA表达量,采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血浆中TGF-β1及sHLA-G5水平。  结果:1.习惯性流产再孕组Treg比例在妊娠各阶段分别低于正常妊娠组(P<0.05)。随着妊娠进展,Treg比例在正常妊娠组早孕期开始上升,中孕期达到高峰,中孕期明显高于孕前、早孕和晚孕期(P<0.01);而习惯性流产再孕组早孕期上升,中孕期却下降,晚孕期又逐渐回升,各组间无统计学差异(P>0.05)。2.习惯性流产再孕组FOXP3mRNA表达量孕前、早孕、中孕期显著高于正常妊娠组同期水平(P<0.05)。随着妊娠进展,从早孕期开始,习惯性流产再孕组FOXP3mRNA呈现持续快速上升的趋势,中孕期达到高峰,晚孕期又逐渐下降,其中孕前组与早、中、晚孕组之间差异有极显著性统计学意义(P<0.01);而正常妊娠组孕程中其表达量无明显变化,早孕期略有下降,中孕期稍有升高,晚孕期又略微下降,各组间统计学无明显差异(P>0.05)。3.习惯性流产再孕组孕前血浆TGF-β1水平较正常妊娠组低,随着妊娠进展,习惯性流产再孕组从早孕期开始,血浆TGF-β1水平持续快速上升,在中孕期达到高峰,晚孕期又下降,各组间统计学有明显差异(P<0.05),且在中孕期高于同期正常妊娠组水平,统计学有极显著性差异(P<0.01);而正常妊娠组TGF-β1水平在早孕期略有上升,中孕期和晚孕期略有下降,各组间无统计学差异(P>0.05)。4.外周血T细胞上HLA-G1荧光强度及总淋巴细胞HLA-G mRNA表达量随妊娠进展习惯性流产再孕组和正常妊娠组均无明显变化,且同一妊娠阶段两两比较均无明显差异(P>0.05)。而血浆 sHLA-G5的水平随妊娠的进展两组均呈下降趋势。习惯性流产再孕组早孕期的值显著低于正常妊娠组早孕期(P<0.05)。正常妊娠组中,结果在孕前组、早孕组、中孕组、晚孕组中逐级递减具有显著性差异(P<0.05);习惯性流产再孕组中,孕前分别高于早孕、中孕、晚孕组(P<0.05),但妊娠阶段三组无统计学差异(P>0.05)。  结论:习惯性流产再孕组Treg数量并没有增加,而FOXP3mRNA表达量与TGF-β1水平在晚孕期之前持续上升,这可能是妊娠成功的重要因素之一。血浆sHLA-G5水平可能与妊娠结局相关。
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