炎症是临床上一种常见的疾病,炎症反应过程主要表现为局部组织发生增生改变,渗出,机体全身伴有不同程度的白细胞增多,代谢增强等现象,同时炎症反应的失调会促进包括癌症在内的各种疾病的发展。因此,抗炎药物的研发一直是人们关注的热点。目前常用的抗炎药物主要是非甾体抗炎药物,因其引发的过敏反应、消化道损伤、肝功能损伤等副作用会给患者带来不可避免的困扰,因此大量的药物化学研究致力于开发新型高效且无副作用的抗炎药物。紫檀芪作为一种具有抗炎、抗氧化、抗肿瘤等多种生理活性的天然产物,被广泛地应用于小分子药物设计中,1H-1,2,3三唑通常作为重要结构嵌入到复杂分子中,对于提高药物的生物活性具有重要意义。本课题以紫檀芪为母核,通过拼合设计-合成-构效关系研究-结构优化的循环设计合成了具有紫檀芪-1H-1,2,3三唑结构的两个系列共72个化合物,并通过~1H NMR和13C NMR,HR-MS对化合物进行了结构确证,部分化合物通过X-射线单晶衍射确认了绝对构型。通过构建LPS诱导的RAW264.7细胞模型,采用Griess法检测两个系列化合物对NO释放量的影响来评价化合物的抗炎活性,并以MTT实验检测待测化合物的细胞毒性,以Western blot实验探索了目标化合物的抗炎作用机制。实验结果表明,本课题所设计合成的紫檀芪-1H-1,2,3三唑类化合物在20μM浓度下对RAW264.7细胞未展现出细胞毒性,且能够在不同程度上抑制NO的释放,其中化合物E6(IC50=0.6μM)抑制作用最强。Western blot实验结果表明化合物E6能够抑制COX-2、i NOS的表达,且呈浓度依赖性。进一步研究发现,E6对于MAPK、NF-κB和JAK/STAT信号通路中的相关蛋白的磷酸化具有很好的抑制作用,表明化合物E6能够通过阻断MAPK,以及JAK/STAT信号通路的转导从而发挥其抗炎活性,为紫檀芪衍生物作为抗炎药物的开发提供了思路和方向。