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癫痫具有突然发作，反复发作以及自然缓解的特点。部分病人对抗癫痫药物有耐药性，一些药物运输泵(如P-糖蛋白，P-glycoprotein，P-gp)限制了抗癫痫药物到达病灶从而引起耐药。P-gp是由多药耐药基因(multidrugresistance，MDR)编码的，其过表达是难治性癫痫的主要原因。肿瘤耐药研究表明低氧诱导因子1α(hypoxia-induciblefactor1α，HIF1α)以及核转录因子κB(Nuclearfactor-κB，NF-κB)能调控MDR基因的表达。
为了探讨癫痫耐药性与癫痫发作和(或)抗癫痫药物使用之间的关系以及HIF1α和NF-κB对P-gp的调控机理，本实验将200-250g的雌性SD大鼠(首都医科大学动物部提供)随机分为侧脑室注射海人酸模型组(KA)，侧脑室注射PBS对照组(PBS)，海人酸模型+卡马西平干预组(KA+CBZ)，卡马西平干预组(CBZ)以及正常对照组。然后于成模或给药后1，2，3，4周灌杀取脑，冰冻切片，通过免疫组化(荧光、免疫双标)对海马中P-gp进行半定量及定位分析。常规尼氏染色观察海马神经元的变化。于癫痫发作后1，3，5天及1，2，3周后灌杀取脑，冰冻切片，通过免疫组化对海马中P-gp，HIF1α，NF-κB进行半定量分析，观察癫痫发作对HIF1α，NF-κB和P-gp表达的影响。结果表明：(1)大鼠海人酸模型完全符合颞叶癫痫模型的特点，脑电图及行为学变化与人类癫痫相似，病理变化包括神经元丢失及胶质增生等。卡马西平对癫痫的发作基本没有干预效果。(2)单纯发作后1周，大鼠脑内P-gp表达水平明显增加(P＜0.001)，2周后仍然较高(P＜0.05)，阳性产物主要位于海马的毛细血管内皮细胞，也见于皮层的毛细血管及神经元。第3和4周P-gp的表达量恢复到正常水平。(3)CBZ药物干预实验表明模型动物海马P-gp表达的变化趋势与单纯发作动物相似；而正常大鼠海马P-gp表达量与PBS对照组相比均无明显变化。(4)统计分析表明1W时KA+CBZ组海马P-gp表达量均比KA组和CBZ组的高；2，3，4W时KA+CBZ组与KA组间均无差异，但2W时KA+CBZ组与CBZ组之间仍有显著性差异，3，4W时两组间无差异。(5)癫痫发作后1，3，5天海马CA3锥体细胞HIF1α表达增加，1周时表达消失。海马血管内皮细胞中NF-κB表达量在发作后1天时达最高峰，3天时下降，1周时表达消失。
以上研究提示癫痫发作较癫痫本身来说更易引起P-gp的高表达；发作与药物可能都参与了P-gp的高表达。HIF1α的表达部位与P-gp不同，且NF-κB与之变化不同步，暗示HIF1α以及NF-κB可能对P-gp的表达并无调控作用。