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目的:观察黄芪葛根汤总黄酮与总皂苷及其配伍对糖尿病大鼠肝脏糖脂代谢及炎症反应的影响,并探讨其作用机制。材料与方法:将86只SPF级SD大鼠(雄性)作为实验对象分为6组,即正常组(Normal group,简称Nor)11只、模型组(a1b1)、金芪降糖片组(jin-qi-jiang-tang-table grop,简称Jinqi)、总黄酮组(a2b1)、总皂苷组(a1b2)、总黄酮+总皂苷组(a2b2)均为15只/组。实验大鼠(除正常组外)均按46mg·kg-1的体质量一次性腹腔注射STZ溶液的方法进行造模处理,造模同日灌胃给药,灌胃剂量分别为Nor组10m L·kg-1·d-1;a1b1组10m L·kg-1·d-1;Jinqi组1.47g·kg-1·d-1;a2b1组0.106g·kg-1·d-1;a1b2组0.074g·kg-1·d-1;a2b2组0.180g·kg-1·d-1。各组大鼠持续灌胃30d。本研究主要检测实验大鼠的血糖、血脂、Real-time PCR法检测肝组织胰岛素受体底物-2(IRS-2)、磷脂酰肌醇-3激酶(PI3K)、蛋白激酶B-2(Akt2)、葡萄糖转运体-4(GLUT-4)、糖原合成酶激酶3β(Gsk-3β)、脂联素受体1(Adipo R1)、腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)、P38丝裂原活化蛋白激酶(P38MAPK)、过氧化物酶增值体激活受体-γ(PPARγ)、肝X受体α(LXRα)、固醇调节元件结合蛋白1(SREBP1)mRNA的表达。数据统计应用软件SPSS17.0进行处理。结果:1.对实验大鼠血糖水平的影响:造模前,各组大鼠血糖值没有显著差异(P>0.05)。造模后,a1b1组大鼠血糖明显升高,与Nor组比较具有统计学意义(P<0.05)。造模第7天,各药物组与a1b1组血糖值均没有明显差异(P>0.05);造模第30d,a1b1组大鼠血糖明显升高;与a1b1组比较,a2b1组、a1b2组血糖水平明显降低,具有统计学意义(P<0.05),两组分之间无交互作用(P=0.064>0.05)。2.对实验大鼠血脂水平的影响:与Nor组比较,a1b1组大鼠CHO、TG水平显著升高,具有统计学意义(P<0.05);与a1b1组比较,总黄酮能显著降低CHO浓度,总皂苷作用不显著,两药物之间无交互作用(P>0.05);总黄酮与总皂苷均能降低TG水平,二者之间有交互作用,单一用药优于合用。3.对实验大鼠肝组织IRS-2、PI3K、Akt2、Gsk-3β、GLUT-4mRNA表达的影响:(1)对实验大鼠肝脏IRS-2mRNA的影响:与Nor组比较,a1b1组大鼠IRS-2mRNA表达明显下降。总皂苷能有效增强IRS-2mRNA表达,总黄酮作用不显著,两药存在交互作用,但不如单一用药。(2)对实验大鼠肝脏PI3KmRNA的影响:与Nor组比较,a1b1组大鼠PI3KmRNA表达明显下降。总黄酮、总皂苷均能促进PI3KmRNA表达,两药之间无交互作用(P>0.05)。(3)对实验大鼠肝脏Akt2mRNA的影响:与Nor组比较,a1b1组大鼠Akt2mRNA表达明显下降。总黄酮、总皂苷均能促进Akt2mRNA表达,合用不如单一用药效果佳。(4)对实验大鼠肝脏Gsk-3βmRNA的影响:与Nor组比较,a1b1组大鼠Gsk-3βmRNA表达明显升高。总黄酮、总皂苷均能降低Gsk-3βmRNA表达,两药交互作用明显,但以单用总黄酮效果为佳。(5)对实验大鼠肝脏GLUT-4mRNA的影响:与Nor组比较,a1b1组大鼠肝脏GLUT-4mRNA表达明显降低。总黄酮能有效增强GLUT-4mRNA表达,总皂苷的作用不显著,两组分之间有交互作用,但单用总黄酮的效果更为突出。4.对肝组织Adipo R1、AMPK、P38MAPK、PPARγ、LXRα、SREBP1mRNA表达的影响:(1)对实验大鼠肝脏Adipo R1mRNA的影响:与Nor组比较,a1b1组大鼠肝脏Adipo R1mRNA明显下降。总黄酮、总皂苷均能有效促进Adipo R1mRNA表达,两组分之间交互作用明显,但以单一用药为佳。(2)对实验大鼠肝脏AMPKmRNA的影响:与Nor组比较,a1b1组大鼠肝脏AMPKmRNA明显下降。总黄酮能显著增强AMPKmRNA表达,总皂苷作用不明显,两组分配伍不如单用总黄酮效果佳。(3)对实验大鼠肝脏P38MAPKmRNA的影响:与Nor组比较,a1b1组大鼠肝脏P38MAPKmRNA明显升高。总黄酮、总皂苷均能降低P38MAPKmRNA表达,两药之间有交互作用,单用总皂苷效果佳。(4)对实验大鼠肝脏PPARγmRNA的影响:与Nor组比较,a1b1组大鼠肝脏PPARγmRNA明显下降。总黄酮能有效增强PPARγmRNA表达,总皂苷及两药的交互作用不明显。(5)对实验大鼠肝脏LXRαmRNA的影响:与Nor组比较,a1b1组大鼠肝脏LXRαmRNA明显下降。总黄酮与总皂苷均能有效促进LXRαmRNA基因表达,两药的交互作用不明显。(6)对实验大鼠肝脏SREBP1mRNA的影响:与Nor组比较,a1b1组大鼠肝脏SREBP1mRNA明显升高。总黄酮与总皂苷均能有效降低SREBP1mRNA表达,两药的交互作用明显,合用不如单一用药。结论:1.黄芪葛根汤中总黄酮、总皂苷及其配伍均可以起到有效的降糖作用,在此降糖过程中两组分配伍发挥各自为用的特点。总皂苷主要作用于胰岛素信号传导通路的上游与IRS-2mRNA表达关系密切,总黄酮主要作用在胰岛素信号传导通路的下游与GLUT-4、Gsk-3βmRNA表达相关,两组分配伍的降糖机制主要与PI3K/Akt信号传导通路有关。2.黄芪葛根汤中总黄酮、总皂苷及其配伍均可起到有效的降脂作用,但作用机制略有差别,总黄酮可能在调控AMPK、PPARγmRNA基因表达方面发挥主要优势;总皂苷对P38MAPK mRNA的调节作用更显著;两组分配伍的作用可能与激活AMPK/SREBP1信号传导通路,进一步作用于p38MAPK、PPARγ、LXRα等信号因子而发生一系列的级联反应有关。3.黄芪葛根汤中总黄酮、总皂苷及其配伍均可起到有效的抗炎作用,其主要与AMPK、P38MAPK、PPARγ、LXRα、SREBP1等信号因子表达有关。