论文部分内容阅读
第一部分 中国人群多囊卵巢综合征易感基因的研究目的通过在另一个独立的中国人群队列中进行系统的筛查及验证2次全基因组关联分析(GWAS)涉及相关基因位点的全部17个SNPs,以获得更有意义的PCOS易感基因的信息,进一步探讨PCOS患者可能的遗传学发病机制。方法实验组选择800例符合鹿特丹标准的PCOS患者,对照组选择1110例正常女性。利用LDR-PCR对两次GWAS涉及的11个相关基因位点(THADA,LHCGR, DENND1A和FSHR,C9orf3,INSR,HMGA2,YAP1,RAB5B/SUOX,TOX3, SUMO1P1)的17个SNPs位点进行了基因型分析,利用SHEsis在线软件、SPSS13.0软件对数据资料进行统计学分析,P<0.05为具有统计学意义。结果THADA,LHCGR,DENND1A和FSHR,C9orf3,INSR,HMGA2,YAP1, RAB5B/SUOX,TOX3,SUMO1P1共检测17个SNP位点,经过严格的Bonferroni校正后发现C9orf3基因座的rs3802457突变体(P=5.99×10-4)、LHCGR基因座的rs13405728(P=3.73×10-4)和PCOS密切相关。进一步单体型分析显示C9orf3基因位点(rs4385527和rs3802457)中,GA单体在PCOS中起着保护作用(8.7% vs 5.0%, P=9.85 x 10-6,OR=0.548,95%CI=0.418-0.717),而GG单体则显著增加PCOS的风险(73.6% vs 79.2%,P=3.41×10-5,OR=1.394,95%CI=1.191-1.632)。而所有SNPs对PCOS所产生的影响与之前GWAS报道是一致的(P=1.53×10-5),多基因评分分析法显示本研究中这17个SNPs对预测PCOS发病具有重要作用(P=7.17×10-9)。结论C9orf3和LHCGR基因位点的变异与PCOS的发病密切相关。第二部分 多囊卵巢综合征合并不孕症患者行体外受精胚胎移植的临床策略探讨目的采用随机对照研究(RCT)方法比较多囊卵巢综合征(PCOS)不孕症患者拮抗剂方案中鲜胚移植与冻胚移植周期的主要妊娠结局及妊娠期并发症有无差异。同时,回顾性分析比较同期PCOS不孕症患者长方案与拮抗剂方案的用药时间、剂量及妊娠结局情况。方法选择符合PCOS中国诊断标准的合并不孕症的PCOS患者120例,排除不符合纳入标准的41例,余79例由数据库在线随机分配至A组(鲜胚移植组)或B组(冻胚移植组),按常规拮抗剂方案进行促排、取卵及体外受精胚胎移植(IVF)/单精子胞浆内注射(ICSI)过程,培养至第3天分别进行鲜胚移植或胚胎冷冻保存,按期进行随访以及对生化妊娠率、临床妊娠率、流产率、多胎率、活产率等指标进行统计分析比较。同时选择同期符合上述标准的PCOS患者71例以常规长方案进行IVF/ICSI治疗,统计分析Gn使用时间、剂量、获卵数、可移植胚胎数等指标并与拮抗剂方案进行比较。结果选择符合纳入标准的患者完全随机分组后,A组共40例入组,其中2例因无可移植胚胎取消移植,6例因卵巢过度刺激综合征(OHSS)高风险取消移植,余32例进行鲜胚移植。B组共39例入组,其中1例随机分组之后偏离方案,要求新鲜胚胎移植,随访结局系异位妊娠手术治疗,1例因个人原因尚未移植,余37例行冻胚移植。两组生化妊娠率、临床妊娠率、多胎率、流产率、活产率分别为65.63%/64.86%,50%/59.46%,31.25%/54.55%,47.62%/16.67%,34.38%/54.05%,除外偏离方案移植的1例患者异位妊娠外,无其他异位妊娠,无出生缺陷发生。分析得出两组生化妊娠率无显著性差异,而B组临床妊娠率、多胎率及活产率均高于A组,但无统计学差异,可能与样本量较小有关；A组流产率显著高于B组,差异有统计学意义。同时回顾性分析比较长方案组与拮抗剂组的Gn剂量(2032.54±725.66/1551.74±673.32)、获卵数(17.00±8.77/14.48±7.29)、可移植胚胎数(7.22±3.42/7.48±4.05)、OHSS发生率(16.9%/7.59%)等指标,并统计鲜胚移植周期生化妊娠率(58.33%/65.63%)及临床妊娠率(45.83%/50%)、早孕期流产率(12.5%/23.81%),结果发现长方案组Gn总量及天数显著多于拮抗剂组,差异有统计学意义,其他指标均无显著差异。结论拮抗剂方案对于PCOS不孕患者IVF治疗是一个值得推广的方案,但选择冻胚移植会有更好的妊娠结局。