目的子宫颈上皮内瘤变(cervical intraepithelial neoplasis CIN)，包括宫颈非典型增生(cervical dysplasia)及子宫颈原位癌(carcinoma in situ，CIS)。近年研究发现人乳头状瘤病毒(human papillomaviruses，HPV)感染与CIN和子宫颈癌的发生有密切关系。在已发现的高危型HPV基因型中，HPV16、18致病作用最强，主要导致CINⅡ、Ⅲ级病变和宫颈癌的发生。资料表明，HPV16、18E6蛋白具有细胞转化功能。本研究应用液基细胞学实验(liquid-based cyology test，LCT)对2004年11月—2005年8月中国医科大学附属一院妇科门诊6251例就诊患者进行了宫颈病变的调查，同时采用免疫印记法(Western blot)在国内首次利用宫颈液基细胞，对86例CIN及14例慢性宫颈炎患者进行HPV16、18 E6蛋白的检测，以探讨HPV在该人群中的感染情况，CIN与HPV16、18 E6感染的关系及联合应用LCT检查和HPV16、18E6蛋白检测对CIN病人进行筛查的临床意义。材料和方法1、材料调查来自2004年11月—2005年8月中国医科大学附属第一医院妇科门诊作宫颈液基细胞学检查的患者6251例，年龄21-76岁，平均45.53岁。无宫颈手术史、目前未孕、无盆腔放射治疗史。用于Western blot分析的病例系由LCT检查中筛选，分组以组织病理诊断结果为依据。包括宫颈慢性炎症(对照组)14例、CINⅠ(CINⅠ组)24例、CINⅡ(CINⅡ组)30例、CINⅢ(CINⅢ组)32例，以上100例中包含了LCT检查阴性的34例病人，年龄23～57岁，平均年龄41.23岁。兔抗人HPV16、18E6抗体和羊抗兔IgG-HRP，购于美国Santa公司。2、方法：对2004年11月—2005年8月中国医科大学附属一院妇科门诊作宫颈液基细胞学检查(liquid-based cyology test，LCT)的6251例患者进行HPV感染、宫颈病变调查，并对其中100例(86例CIN及14例慢性宫颈炎)采用免疫印记法(Western blot)检测其宫颈液基细胞残液中HPV16、18 E6的表达。3、统计学方法将所得结果采用两样本X~2比较检验。P＜0.05有统计学意义。实验结果在6251例行LCT检查的患者中，检出LSIL及以上病例954例(15.3％)；检出HPV感染301例(4.8％)，主要分布在LSIL病变中，而且随着宫颈病变的加重，挖空细胞的阳性检出率明显下降。对403例LCT检查阳性或阴性但临床高度可疑者(如：重度糜烂、接触出血等)进行了阴道镜下活组织检查，结果显示LCT检查与活检病理的符合率随着宫颈病变的加重显著上升，其中LSIL52.8％(74／140)、HSIL88.9％(120／135)、CC100％(56／56)。但在72例ASCUS中有24例经病理证实为CINⅠ(20例)、CINⅡ(2例)和CINⅢ(2例)；140例LSIL中有13例经病理证实为CINⅡ(11例)和CINⅢ(2例，其中包括一例原位癌)。Western blot法检测宫颈液基细胞残液HPV16、18E6阳性表达结果显示，随CIN病变的加重HPV16、18E6感染率上升，分别为CINⅠ33.3％(8／24)、CINⅡ46.7％(14／30)、CINⅢ59.3％(19／32)，与对照组7.1％(1／14)相比，后两组有统计学差异(P＜0.05、P＜0.01)，而前者差异不显著(P＞0.05)。其中有2例LCT检查阴性的CINⅢ和8例CINⅡ经Western blot检测HPV16、18E6蛋白表达阳性，而这些病例在LCT中并未见到挖空细胞出现。结论CIN与宫颈细胞HPV16、18E6感染密切相关，利用宫颈液基细胞联合进行LCT和HPV16、18E6蛋白免疫印记检测可提高CIN病人的筛出率，且一次取材，方便灵敏，对临床及时发现高危CIN病例，并对其进行监测及治疗干预，阻止其向恶性转化具有一定指导意义。