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已有的研究表明糖皮质激素（GC）可促进胎肺的形态发育和功能成熟，同时也可能加重感染、阻滞胎儿生长及增加败血症的发生，此外，在感染或早产性胎膜早破时，其防治呼吸窘迫综合征（RDS）的效果并不理想。但目前还没有更好的替代药物。 促甲状腺素释放激素（thyrotropin releasing hormone，TRH）可通过胎盘向胎儿移行，促进胎儿促甲状腺素、甲状腺素（T4）、三碘甲状腺原氨酸（T3）合成及泌乳素升高，从而加速胎儿肺成熟。相关研究表明，TRH可促进胎肺形态分化，与地塞米松联合用药时，羊水卵磷脂／鞘磷脂比值明显高于单独地塞米松治疗组，新生儿RDS的发病率也明显降低。表皮生长因子（epidermal growth factor,EGF）对各种组织的细胞具有促进增殖和分化的功能。实验研究表明EGF治疗可促进未成熟或发育不全的鼠胎肺的形态发育，产前羊膜腔或胎儿腹腔内给予EGF治疗可减少动物RDS的发生。这些研究表明，TRH和EGF有希望成为临床促进胎肺成熟的有效药物。但TRH和EGF促胎肺发育的作用和机制尚未完全阐明，它们对表面活性物质蛋白基因表达有何影响尚不清楚。此外，以往的研究未对TRH、EGF与地塞米松在体内的作用进行直接比较，也不清楚这些激素在感染情况下对胎肺发育及母、胎结局的影响程度。因此，为了进一步研究EGF、TRH及GC对胎肺发育的作用机制及其对母-胎安全性的影响，本课题通过兔的动物模型比较了EGF、TRH及Dex对胎肺形态发育、功能成熟及妊娠结局的影响，主要结果如下： 一．比较EGF、TRH与地塞米松对未成熟胎肺形态发育的作用 为了进一步了解EGF、TRH与地塞米松对胎肺形态发育的促进作用是否存在差异及妊娠时间对治疗效果的影响情况，本研究利用兔的动物模型，比较了EGF、TRH与地塞米松在妊娠不同时间产前母体用药对胎肺形态发生及肺 11型上皮细胞分化的影响。结果发现：（）在妊娠 27天，EGF、TRH及地塞米松治疗组比对照组肺泡腔更规则，肺泡间隔更薄。超微结构显示EGF、TRH及地塞米松治疗能明显增加胎肺11型上皮细胞的板层体数量，减少细胞浆内的糖原含量，三者的作用程度无明显不同。（2）在胎肺发育的较早期阶段（妊娠22～24天），EGF、TRH及地塞米松治疗仍可明显促进胎肺肺泡腔样结构形成，但地塞米松的作用程度强于另外两种激素。此；时；除地塞米松治疗组个别细胞包含少量不成熟的板层体外，EGF、TRH，治疗组及对照组胎肺均无板层体出现。各治疗组及对照组胎肺细胞内其它；丸胞器发育也不明显。相反，糖原含量在各组均非常丰富。g 二、EGF、TRH及地塞米松对胎肺SPmRNAs表达的调节 目前的研究表明地塞米松在体内、体外对SPmRNAs的调节受多种因素。影响。但 EGF和 TRH对表面活性物质蛋白 mRNAs水平有何影响尚未阐明。因此本研究通过比较mH、EGF及地塞米松母体治疗对胎肺 SP－A、SP－B、SP｛mRNA水平的影响，进一步阐明这些激素和生长因子对胎肺的作用机－制。结果发现：（）．Dex、EGF及 TRH在兔妊娠 24～26天母体治疗可增加SP－BmRNA水平，但三种激素对SP－A和SP－C的mRNA水平无明显影响；妊娠 27天胎肺 SP－A、SP－B和 SP－CmRNAs己达到或超过孕兔水平。（2）Dex在妊娠 22～24天治疗可促进 SP－BmRNA的表达，而 EGF和 TRH的作用不明显。（3）在妊娠 27 天，胎肺 SP－BmRNA 的表达明显低于 SP－A 和Sp(ffiRNAS的表达。－－ 三、EGF、TRH及地塞米松对未成熟胎肺磷脂水平的影响 磷脂是表面活性物质的主要组成部分，对降低肺泡表面的张力、维持 x 肺的顺应性具有直接的重要作用。目前，有关EGF、TRH及地塞米松对胎肺 磷脂合成调节的研究结论并不一致。为了更全面地探讨EGF、TRH及Dex＿对胎肺发育的作用，我们进一步比较了这些因素对胎肺磷脂水平的影响。 发现地塞米松、EGF及TRH治疗组磷脂含量明显高于对照组，而三个治疗 组之间无明显差异。 四、EGF、TRH与地塞米松在感染情况下对胎肺形态发育、母－胎组织 感染及妊娠结局的影响 继糖皮质激素之后，TRH近年来也被临床用于促进胎肺成熟，但不少临 床资料显示这两种激素可能对母、胎具有明显的副作用。此外，尽管地塞米松、 TRH和 EGF在体内、外均可促进胎肺的形态学发育，但它们在感染条件下对 胎肺形态发育的影响情况尚缺乏研究。因此，我们通过兔的宫内感染模型，进 一步比较了Dex、TRH及EGF母体治疗对未足月胎兔肺组织形态发育、母－胎 组织感染及妊娠结局的影响差异。我们发现：（1）EGF和 Dex仍可明显地促 进胎肺肺泡腔的形成和分化，增加 11型上皮细胞的板层体数量，但 TRH的作 用不明显。（2）地塞米松具有明显加重母、胎组织感染的作用。该治疗组胎 肺感染程度明显重于对照组和＊＊F治疗组；胎盘感染程度明显重于对照组： 子宫及母肺也表现出严重?