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背景类风湿关节炎是一种高度致残的自身免疫性疾病,以TNF-α、IL-1为代表的炎性细胞因子在全身免疫紊乱和关节局部破坏中发挥很重要的作用。近年来研究表明,HMGB1作为一种晚期致炎因子,可能与RA的发病有密切关系。目的本研究以胶原诱导的关节炎(CIA)大鼠为研究对象,通过丙酮酸乙酯干预前后,观察CIA大鼠关节炎症的改善和滑膜组织HMGB1的表达,阐明HMGB1在关节炎中的作用及丙酮酸乙酯对其拮抗作用。方法1.饲养Wistar大鼠,间隔两周分别给予两次皮内注射牛Ⅱ型胶原、弗氏完全佐剂和卡介苗混合液,制造胶原诱导关节炎大鼠模型。2.将24只CIA大鼠随机分为2组,分别为CIA对照组、丙酮酸已酯干预组,每组12只大鼠,正常对照组12只大鼠,给药组从造模开始第3周,隔日腹腔注射40mg/kg丙酮酸已酯或生理盐水,分别在干预治疗第3周、第6周两个时点每组解剖6只大鼠。3.动态观察各组CIA大鼠症状(包括大体观、关节炎指数、关节肿胀程度)、影像病理学改变,免疫组织化学检测关节滑膜组织HMGB1的表达,以病理图像分析软件IPP对胞质部位进行图像分析,表达水平以表达强度表示。结果1.通过症状、影像、病理学判断,35只接受牛Ⅱ型胶原和弗氏完全佐剂混合液的大鼠,发生对称性多关节炎的大鼠有27只,模型成功率达77.14%；2.通过对关节炎指数、关节肿胀程度和影像、病理学改变,证实造模对照组较正常对照组,关节症状加重,影像破坏明显、滑膜病理严重；丙酮酸乙酯干预组较CIA对照组均有不同程度的抑制；3.在干预治疗第3周、第6周HMGB1在CIA对照组的表达较正常对照组明显增高,差异均有统计学意义(p<0.05)；CIA对照组关节滑膜中HMGB1的表达在第6周时较第3周明显增高(p<0.05)；第6周时HMGB1在丙酮酸已酯干预组的表达较CIA对照组明显降低,差异有统计学意义(p<0.05)结论1.丙酮酸乙酯可改善CIA大鼠的关节炎症状、减轻滑膜炎症、抑制骨质破坏。2.验证了HMGB1在CIA大鼠滑膜的致炎作用,为HMGB1作为RA治疗的靶位点提供依据。3.推测丙酮酸乙酯可能对HMGB1具有拮抗作用,为RA患者提供新的的治疗手段。