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精子发生(spermatogenesis）是一个重要的生物学过程，它由有丝分裂（mitosis），减数分裂（meiosis）和精子变形（spermiogenesis）三个部分构成。Ap型精原细胞经过有丝分裂完成分化增殖，B型精原细胞分化进行减数分裂产生各级精母细胞以及圆形精子细胞，圆形精子细胞经过各种形态变化过程，最后形成成熟精子。其中雄激素受体（Ar）在精子发生中起着重要作用。Ar基因突变可导致生精障碍和雄性不育。Ar主要表达在睾丸支持细胞，雄激素通过与Ar作用调控精子发生过程。MicroRNA（miRNA）是短序列内源性非编码单链RNA。它通过与靶基因信使RNA（mRNA）的3’非翻译区（3’UTR）区结合引起靶基因mRNA降解。从而调节靶基因的表达。越来越多的研究表明miRNA在精子发生过程中起着重要作用。但没有研究涉及到miRNA调控Ar影响其生精功能。故我们希望通过找到能调控Ar的miRNA并探究其在小鼠精子发生中的分子机制。 首先，我们通过生物信息学的方法寻找有可能调控Ar的miRNA。最后筛选mmu-miR-130a-3p（miR-130a）可能调控Ar。其次我们发现在TM4细胞系中转染miR-130a可显著抑制Ar的表达。双荧光素酶结果显示miR-130a与Ar转录本的73-78位结合并抑制其表达。且我们在小鼠睾丸体内过表达miR-130a后能同样抑制Ar的表达并且能降低Ar下游靶基因细胞连接蛋白Gja1和Zo-1的表达。以上结果揭示Ar是miR-130a的靶基因并可间接调控其下游靶基因的表达。而形态学方面，与正常及对照组相比，过表达miR-130a小鼠睾丸表现生精小管空泡化。检测细胞凋亡的TUNEL实验结果显示，与对照组相比，过表达miR-130a小鼠睾丸的TUNEL阳性细胞数显著增多，并且细胞凋亡通路标志蛋白CASPASE-3的活化体蛋白显著增加。上述结果揭示了miR-130a可使曲细精管中的细胞发生凋亡引起其空泡化。 综上所述，在小鼠中Ar是miR-130a的靶基因并可间接调控其下游靶基因的表达，过表达miR-130a后可促使曲细精管中的细胞发生凋亡引起其空泡化影响其生精过程。