精神分裂症是一种复杂的重度精神障碍,通常伴随严重的认知障碍、情感缺失和社交能力的障碍,全球患病率约为1%。该疾病呈现出明显的早发性,治疗成本较高且较难治愈,给家庭和社会带来沉重的负担。精神分裂症的病因和发病机制尚不明确,目前存在众多病因学假说。越来越多的研究发现精神分裂症常伴发严重的能量代谢失衡,其中线粒体功能异常近年来受到越来越多的关注。线粒体是细胞内能量代谢的主要场所,负责人体绝大多数的能量供应,线粒体功能的异常会直接影响机体能量物质的代谢水平和代谢效率,导致机体能量供应不足。因此,探究线粒体功能的异常可为揭示精神分裂症的病理机制、阐明代谢异常在疾病发生发展过程中的作用提供可靠支持。线粒体DNA编码蛋白质对线粒体的电子传递链正常功能具有重要作用。线粒体DNA拷贝数是衡量细胞内线粒体含量和线粒体完整性的重要指标。线粒体含量主要由线粒体质量控制过程进行调控,包括线粒体生物合成、自噬、融合和分裂等过程。线粒体质量控制过程是对发生功能障碍的受损线粒体进行降解、并合成新的正常线粒体的过程,对维持线粒体工作网络和线粒体的能量供应至关重要。本论文中,我们对线粒体DNA拷贝数和参与线粒体质量控制的基因的表达开展了较为全面的研究。首先,我们在首发未服药的精神分裂症患者和健康对照中进行了线粒体DNA拷贝数的检测和分析,发现线粒体DNA拷贝数在首发未服药的精神分裂症患者中显著下降（P=0.000572,FC=-1.22）。其次,我们在住院治疗后的精神分裂症患者中进行了线粒体DNA拷贝数的检测和分析,发现经过4周的治疗后,精神分裂症患者的线粒体DNA拷贝数显著下降了1.32倍（P=0.008）;再经过4周的治疗后,线粒体DNA拷贝数下降了1.19倍,组间差异不显著（P=0.107）;经过长期住院治疗后,线粒体DNA拷贝数上升了1.38倍（P=0.000012）。并且,我们在首发未服药的精神分裂症患者和健康对照中进行了线粒体质量控制相关基因表达量的检测和分析,发现线粒体生物合成相关的SIRT1和TFAM表达量显著下降（P=0.044,FC=-1.08;P=0.029,FC=-1.17）、NRF2表达量显著上升（P=0.0009,FC=1.20）,线粒体自噬相关的PINK1和P62表达量显著上升（P=0.003,FC=1.31;P=0.047,FC=1.10）、PARK2表达量显著下降（P=0.044,FC=-1.16）,线粒体融合相关的MFN2表达量显著上升（P=0.027,FC=1.21）,与线粒体呼吸链复合物I活性相关的AIF、两个线粒体基因MTATP8和MTCO2表达量显著下降（P=0.0013,FC=-1.20;P=0.012,FC=-1.22;P=0.021,FC=-1.16）。本文对线粒体DNA拷贝数和线粒体质量控制基因表达量进行研究,发现在精神分裂症中线粒体DNA拷贝数下降、线粒体生物合成基因表达量下调、线粒体自噬基因表达量上调、线粒体融合基因表达量上调,提出了精神分裂症线粒体质量控制异常的推论。本文让我们对精神分裂症中线粒体质量控制机制的变化有了更清楚的认识,同时也为精神分裂症线粒体功能障碍假说提供了新的证据,有助于我们理解线粒体功能障碍在精神分裂症的发病机制中可能发挥的作用。