IL-33是IL-1家族的成员,早期研究发现它主要在Ⅱ型免疫应答中发挥作用,但近年来的研究表明其在肿瘤免疫应答中也发挥了重要的作用,在胃癌、宫颈癌、和恶性骨髓瘤中IL-33高表达与病人的不良预后有关;在肺癌、肝癌和黑色素瘤病人中,IL-33的表达抑制了肿瘤的发展。这种看似矛盾的作用反应了 IL-33在肿瘤环境中作用中可能具有组织特异性。因此,深入了解在不同条件下IL-33对肿瘤发生发展的影响,还需要详细地探讨特定条件下IL-33发挥作用的详细机制。利用小鼠4T1乳腺癌细胞系建立的肺转移模型研究发现,腹腔注射重组人IL-33可抑制肿瘤肺转移及有效延长小鼠的生存,且依赖于IL-33特异性受体ST2。TCGA数据库分析提示,IL-33的表达升高与临床患者生存期延长有明显的相关性,提示与小鼠中IL-33抑制乳腺癌肺转移的观察结果一致。利用基因敲除小鼠及抗体清除等实验发现,IL-33对小鼠肿瘤发展的抑制作用主要依赖于NK细胞。深入研究发现,IL-33—方面可通过促进脾脏巨噬细胞产生TNF-α,进而促进NK表面ST2的表达,增强IL-33对NK细胞的直接活化作用;另一方面还可以通过促进肺部的嗜酸性粒细胞和CD8+T细胞产生CCL5,促进NK细胞向肺部肿瘤微环境的招募。证实了 IL-33通过系统性免疫和区域免疫调节协同作用达到抑制肿瘤肺脏转移的机制和作用。该项研究阐述了 IL-33通过诱导NK细胞活化及募集到肺脏,从而抑制肿瘤肺转移的新机制。该研究不仅验证了 IL-33的抗肿瘤作用,特别是证实了 IL-33对肿瘤免疫微环境的调节作用,为IL-33的潜在抗肿瘤应用提供了基础。