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背景和目的:单纯性脂肪肝进展为NASH是NAFLD进展的关键步骤。目前为止,NASH治疗缺乏有效药物。和厚朴酚(HNK)是PPARγ的部分激动剂,且HNK可以抑制巨噬细胞的炎症效应。HNK是否抑制NASH的发生发展目前并不明确。黄芩苷(BC)是传统的保肝利胆药物,但其是否能减轻NASH也没有定论。本实验主要探索HNK和黄芩苷能否改善NASH及其可能的机制。本实验分为两部分。第一部分:探索HNK对NASH的预防效果及其机制方法:喂养12周高脂高胆固醇饮食促使小鼠形成NASH,将和厚朴酚(HNK,0.02%w/w)加入食物中以评估和厚朴酚对NASH的作用。体外实验采用RAW264.7细胞、ANA-1细胞以及腹腔来源的巨噬细胞探索HNK对巨噬细胞的作用及其可能的机制。结果:在喂养12周后,CL饮食组形成了NASH。与CL组小鼠比较,HNK干预减轻了胰岛素抵抗指数、肝脏脂质沉积、肝脏炎症和肝纤维化程度。HNK干预后小鼠肝脏中M2亚型巨噬细胞数量上升而M1亚型巨噬细胞数量下降。HNK改善了肝功能,上调了肝脏中抗氧化物质SOD活性、GSH含量,下调了肝脏中的MDA水平。细胞实验显示HNK(10μM)处理小鼠腹腔巨噬细胞、RAW264.7细胞和ANA-1细胞都会导致其向M2亚型转化,而PPARγ拮抗剂GW9662能够抑制HNK的这些作用。结论:HNK能够减轻高脂高胆固醇饮食诱导的NASH,其中的机制可能是HNK激活PPARγ通路而促进M2巨噬细胞极化。第二部分:黄芩苷对小鼠NASH的预防效果及机制方法:将30只C57BL雄性小鼠随机分成三组:正常对照组(正常饮食),NASH模型组(高脂高胆固醇饮食)以及BC干预组(含0.5%BC的高脂高胆固醇饮食),喂养12周后评估了小鼠肝脏组织学、肝功能、肝脏中氧化应激状态。体外实验采用RAW264.7细胞、骨髓来源的巨噬细胞(BMMs)探索BC对巨噬细胞的作用。结果:喂养12周后,高脂高胆固醇饮食诱导形成了NASH。与NASH组小鼠比较,BC干预组小鼠的肝脏中肝脏脂质沉积、肝脏炎症和纤维化都是减轻的。BC改善了肝功能,同时改善了肝脏中的氧化应激状态。体外实验显示BC(10μg/ml)处理RAW264.7细胞和BMMS可以降低细胞炎症反应。结论:BC能够减轻饮食诱导的NASH,其可能与BC抗炎和抗氧化作用相关。